Argatroban

Argatroban

Сынып: Тромбиннің тікелей ингибиторлары
VA сыныбы: BL110
Химиялық атауы: 1- [5-[(аминоиминометил) амин] -1-оксо-2-[[(1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-8-хинолинил) сульфонил] амин] пентил] -4-метил- 2-пиперидинкарбон қышқылының моногидраты
CAS нөмірі: 141396-28-3

Varixcare.cz 2021 жылы 5 ақпанда медициналық түрде қараған. Авторы: ASHP.



Кіріспе

Антикоагулянтты; л-аргинин синтетикалық пиперидинкарбон қышқылының туындысы.



Argatroban үшін қолданылады

Гепаринмен туындаған тромбоцитопениямен байланысты тромбоз (HIT)

ХИТ бар науқастарда тромбоздың алдын алу және емдеу.

Американдық кеуде дәрігерлері колледжі (ACCP) гепаринді (бұл монографияда фракцияланбаған гепаринге сілтеме жасай отырып) немесе төмен молекулалық гепаринді (LMWH) немесе балама ретінде балама ретінде гепарин емес антикоагулянтты қолдануды ұсынады. тромбозы бар немесе онсыз ХИТ бар науқастарды бастапқы емдеуге арналған варфаринді бастау/жалғастыру.



PCI бар науқастардағы HIT

ПСИ -мен ауыратын науқастарда қолданылады, соның ішінде тері астындағы транслюминальды коронарлық ангиопластика (ПТКА), коронарлық стентті орналастыру және атерэктомия, ХИТке шалдығу қаупі бар.

Клиникалық зерттеулердегі барлық емделушілер PCI -ге дейін аспиринді (325 мг) қабылдады.

Сарапшылар ГИП -мен ауыратын науқастарда бивалирудинді немесе арратробанды гепариннің немесе ЛМВГ -нің орнына қолдануға кеңес береді.



Жедел коронарлық синдромдар (ACS)

Аргартробан ACS бар науқастарда тромболизге қосымша ретінде аспиринмен бір мезгілде қолданылғанына қарамастан & қанжар; , Американдық кардиология колледжі қоры мен AHA АҚҚ бар пациенттерде гепаринмен салыстырғанда тиімсіз антитромботикалық агенттер, мысалы, аргатробан сияқты бір валентті тромбиннің тежегіштері екенін айтады, сондықтан оларды қолдануды ұсынбайды.

Өндіруші HIT бар емделушілерде PCI -ден басқа жүрек көрсеткіштері үшін аргатробанның қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмағанын айтады.

Арготробан дозасы мен қолданылуы

жалпы

Зертханалық бақылау

  • Терапияны бастамас бұрын барлық парентеральды антикоагулянттарды тоқтатыңыз және бастапқы АПТТ алыңыз.

  • АПТТ -ны инфузия басталғаннан кейін 2 сағаттан кейін анықтаңыз және/немесе дозаны түзетіңіз, бастапқы АПТТ -дан 1,5-3 есе (100 секундтан аспайтын) мақсатты аПТТ -ға қол жеткізуді растаңыз.

  • Қан ұю уақытын (ACT) қолдана отырып, PCI -ге дейін және кезінде терапияны бақылаңыз. ACT жүктеу дозасы енгізілгеннен кейін 5-10 минуттан кейін анықталады. ACT> 300 секундқа жеткенде (мақсатты диапазон ACT 300-450 секунд) жеткенде PCI процедурасын бастаңыз және инфузияны процедура бойы жалғастырыңыз. Ұзартылған процедура кезінде 20-30 минут сайын қосымша ACT мәндерін анықтаңыз. ACT мәндерін әрбір қосымша инъекциядан немесе инфузия жылдамдығының өзгеруінен 5-10 минуттан кейін және рәсім аяқталғаннан кейін анықтаңыз.

Ауызша антикоагулянттық терапияға көшу

  • Варфаринмен емдеуді жедел ХИТ -тен айтарлықтай қалпына келгеннен кейін ғана бастаңыз (яғни, тромбоциттер санына сәйкес ≧ 150,000/мм дейін жоғарылаған)3және тұрақты) аргартробан терапиясымен.

  • Варфариннің қарапайым дозаларын (2,5-5 мг, максимум 5 мг) қолдана отырып, антикоагулянттық терапияны бастаңыз; жүктеу дозасын қолдануға болмайды.

  • Аргартробан мен варфаринмен бір мезгілде емделу кезінде APTT/INR деңгейін бақылаңыз.

  • Протромботикалық әсерлерді болдырмау және үздіксіз антикоагуляцияны қамтамасыз ету үшін аргартробан мен варфарин терапиясын қабаттастырыңыз.

  • Әдетте, варфарин-аргатробан аралас терапиясында (INR) INR енгізілгенде аргатробан инфузиясын (минутына 2 мкг/кг) тоқтатыңыз.WA)> 4. INRR -ді аргартробан инфузиясын тоқтатқаннан кейін 4-6 сағаттан соң анықтаңыз; егер ол варфаринге қажетті емдік диапазонда болмаса, арготробан инфузиясын жалғастырыңыз. Егер инфузия жылдамдығы минутына> 2 мкг/кг болса, жылдамдықты минутына 2 мкг/кг дейін төмендетіп, INR есептеңіз.WA4-6 сағаттан кейін.

  • Жалғыз варфаринге INR есептелуі және варфарин -аргатробаннан тек варфаринге ауысу туралы толық ақпарат алу үшін өндірушінің таңбалауына жүгініңіз.

    ақ дөңгелек таблетка 627

Әкімшілік

IV әкімшілік

Үздіксіз IV инфузия арқылы енгізіңіз.

Шешімдер мен препараттардың үйлесімділігі туралы ақпаратты Тұрақтылық астындағы Үйлесімділік бөлімінен қараңыз.

Сұйылту

Міндетті енгізу алдында 0,9% натрий хлориді инъекциясында, 5% декстроза инъекциясында немесе 1 мг/мл соңғы концентрациясына лактатталған Рингер инъекциясында сұйылтылады. IV контейнерді 1 минут бойы қайталап инверсиялау арқылы араластырыңыз. Дайындалғаннан кейін ерітінді аздап тұман болуы мүмкін, себебі одан әрі араластыру кезінде тез еритін микропреципитаттар түзіледі.

Доза

Педиатриялық науқастар

HIT
IV

Бастапқыда үздіксіз инфузия арқылы минутына 0,75 мкг/кг. Қажетті APTT жету үшін инфузия жылдамдығын клиникалық түрде көрсетіңіз. Кейінгі дозаны минутына 0,1-0,25 мкг/кг қадаммен реттеңіз.

Ересектер

HIT
IV

Бастапқыда үздіксіз инфузия арқылы минутына 2 мкг/кг. Қажетті APTT жету үшін инфузия жылдамдығын клиникалық түрде көрсетіңіз.

PCI бар науқастардағы HIT
IV

Бастапқыда 350 мкг/кг жүктеме дозасын баяу көктамырішілік инъекция арқылы енгізіңіз (3-5 минуттан астам), содан кейін минутына 25 мкг/кг үздіксіз көктамырішілік инфузия. Егер ACT мәні болса<300 seconds, give IV loading dose of 150 mcg/kg and increase infusion rate to 30 mcg/kg per minute.

Егер ACT мәні> 450 секунд болса, инфузия жылдамдығын минутына 15 мкг/кг дейін төмендетіңіз.

Егер операция кезінде коронарлық артерияның диссекциясы, кенеттен жабылуы немесе тромбасы пайда болса немесе ACT> 300 секундқа созылмаса, тікелей инъекция арқылы 150 мкг/кг беріңіз және инфузия жылдамдығын минутына 40 мкг/кг дейін арттырыңыз.

Егер емдеуден кейін пациентке антикоагулянт қажет болса, инфузия жылдамдығын хирургиялық емделмейтін емделушілерге дейін төмендетіңіз (минутына 2 мкг/кг).

Белгілеу лимиттері

Ересектер

HIT
IV

Максимум 10 мкг/кг минутына.

PCI бар науқастардағы HIT
IV

Максимум минутына 40 мкг/кг.

Ерекше популяциялар

Бауыр қызметінің бұзылуы

Клиренстің төмендеуі; сақтықпен қолданыңыз, бастапқы дозаны азайтыңыз және мұқият титрлеңіз.

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерге ұзақ уақыт және аптра концентрациясына жету үшін дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

ХИТ және бауыр жеткіліксіздігі бар балалар емделушілеріне бастапқыда үздіксіз инфузиямен минутына 0,2 мкг/кг енгізіңіз. Қажетті APTT жету үшін инфузия жылдамдығын клиникалық түрде көрсетіңіз. Кейінгі дозаны ≦ 0,05 мкг/кг қадаммен реттеңіз.

ХИТ және орташа бауыр жеткіліксіздігі бар ересектерге бастапқыда минутына 0,5 мкг/кг енгізіңіз. АПТТ -ны мұқият бақылаңыз және дозаны клиникалық нұсқауларға сәйкес реттеңіз.

Бауырдың клиникалық маңызды ауруы немесе қан сарысуында AST/ALT концентрациясы ULN -ден 3 есе жоғары PCI бар емделушілерде жоғары дозадан аулақ болыңыз; мұндай пациенттер клиникалық зерттеулерде зерттелмеген.

Бүйрек қызметінің бұзылуы

Дозаны түзету қажет емес.

Гериатриялық науқастар

Дозаны түзету қажет емес.

Argatroban туралы ескертулер

Қарсы көрсеткіштер

  • Белсенді ірі қан кету.

  • Арготробанға немесе препараттың кез келген ингредиентіне белгілі жоғары сезімталдық.

Ескертулер/сақтық шаралары

Ескертулер

Гематологиялық әсер

Қан кету қаупінің жоғарылауымен байланысты аурулар жағдайында немесе жағдайында өте сақтықпен қолданыңыз (мысалы, ауыр гипертензия; белден кейінгі пункция; жұлын анестезиясы; күрделі операция, әсіресе мидың, жұлынның немесе көздің, асқазан-ішек жолдарының ойық жарасы; туа біткен немесе жүре пайда болған қан кету бұзылулар).

Барлық парентеральды антикоагулянттарды тоқтатыңыз және аргатробанды бастамас бұрын бастапқы АПТТ алыңыз.

Гематокриттің, гемоглобиннің немесе АҚ -ның себепсіз төмендеуі қан кетуді көрсетуі мүмкін.

Сезімталдық реакциялары

Құжатталған немесе күдікті сезімталдық реакциялары (мысалы, жөтел, ентігу, бөртпе, буллезді атқылау, вазодиляция) ХИТ немесе гепариннен туындаған тромбоцитопения мен тромбоз синдромынан (HITTS) басқа көрсеткіштер үшін пациенттердің 15% -на дейін хабарланды, әдетте олар бір мезгілде қабылдады. тромболитикалық агенттер немесе рентгенографиялық контрастты заттар.

Арнайы популяциялар

Жүктілік

В санаты

Лактация

Егеуқұйрықтарда сүтке бөлінеді. Мейірбике немесе дәрі -дәрмекті тоқтатыңыз.

Педиатрияда қолдану

Педиатриялық емделушілерде қауіпсіздігі мен тиімділігі толық анықталмаған.

Препарат пациенттердің ауыр науқастарының шектеулі санында бағаланды<16 years of age with HIT or HITTS. Decreased clearance; reduced dosages recommended in such patients. (See Dosage under Dosage and Administration.)

Гериатриялық қолдану

Жас ересектерге қарағанда тиімділікте айтарлықтай айырмашылық жоқ.

Бауыр қызметінің бұзылуы

Клиренстің төмендеуі; сақтықпен қолданыңыз. Дозаны төмендету және АПТТ мұқият бақылау қажет. (Бауыр функциясының бұзылуы «Қолдану және дозалау» бөлімін қараңыз.)

Жалпы жағымсыз әсерлер

Геморрагиялық оқиғалар (мысалы, кіші ГИ немесе ГУ қан кетулері, гематурия, гемоглобин/гематокриттің төмендеуі, феморальды катетер енгізілген жерде қан кетулер) ішек инфекциясы, құсу.

Argatroban үшін өзара әрекеттесу

In vitro 3A4/5 CYP изоферменттерімен метаболизденеді; CYP3A4/5-метаболизмі in vivo жоюдың маңызды жолы емес.

Арнайы препараттар

Есірткі

Өзара әрекет

Пікірлер

Ацетаминофен

Өзара әрекеттесу екіталай

Антикоагулянттар, басқалары

Қан кету қаупінің жоғарылауы

Аспирин

Қан кету қаупінің жоғарылауы

Арготробан инфузиясына дейін аспириннің төмен дозасымен фармакокинетикалық немесе фармакодинамикалық өзара әрекеттесу байқалмады

Дигоксин

Өзара әрекеттесу екіталай

Эритромицин

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер екіталай

Гликопротеид IIb/IIIa рецепторларының тежегіштері

ақ таблетка 05 52

Қан кету қаупінің жоғарылауы

Бірлескен емнің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған

Гепарин

Қан кету қаупінің жоғарылауы

HIT бар науқастарға қарсы; бір мезгілде қолданылуы екіталай

Гепариннің антикоагулянттық әсерінің таралуына жеткілікті уақыт беру үшін аргартробанды кешіктіріп бастау (аПТТ -ны тексеріңіз)

Тромболитикалық заттар

таблетка 214

Интракраниальды қан кетуді қоса, қан кету қаупінің жоғарылауы

Варфарин

PT/INR ұзаруы; тері мен аяқтың некрозы немесе гангренасы байқалады

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесу екіталай

Варфарин мен аргартробан терапиясын қабаттастырыңыз және варфарин монотерапиясына көшу кезінде INR -ді мұқият бақылаңыз («Доза мен қолдану бойынша антикоагулянттық ауызша терапияға көшу» бөлімін қараңыз).

Арготробан фармакокинетикасы

Сіңіру

Басталуы

Антикоагулянттық әсер. Тұрақты күйдегі антикоагулянттық әсер инфузия басталғаннан кейін 1-3 сағаттан соң байқалады.

Ұзақтығы

APTT әдетте инфузияны тоқтатқаннан кейін 2-4 сағат ішінде қалыпқа келеді.

Ерекше популяциялар

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде антикоагулянттық әсердің қалпына келуі> 4 сағатқа созылуы мүмкін.

Бөлу

Шамасы

Негізінен жасушадан тыс сұйықтықта, бұл тұрақты таралу көлемі 174 мл/кг. Егеуқұйрықтарда сүтке бөлінеді; емшек сүтіне бөлінетіні белгісіз.

Плазма ақуыздарымен байланыс

54% (альбуминге 20% және α -ға 34%)1-қышқыл гликопротеин).

Жою

Метаболизм

Негізінен бауырдың гидроксилденуі мен ароматизациясы. CYP 3А4/5 изоферменттері in vitro метаболиттердің түзілуін катализдейді; CYP3A4/5-метаболизмі in vivo жоюдың маңызды жолы емес.

Жою жолы

Негізінен нәжіспен шығарылады (65%), мүмкін өт шығару жолымен. Сонымен қатар несеппен шығарылады (22%). Ішінара гемодиализ арқылы шығарылады.

Жартылай ыдырау мерзімі

Терминалдың жартылай шығарылу кезеңі 39-51 минут.

Ерекше популяциялар

Бауыр функциясының бұзылуы клиренсінің төмендеуімен және жартылай шығарылу кезеңінің ұлғаюымен байланысты (Чайлд-Пью шкаласы> 6 болған емделушілерде тиісінше минутына 1,9 мл/кг дейін және 181 минутқа дейін). ХИТ және орташа бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде клиренс төрт есе төмендейді. (Бауыр функциясының бұзылуы туралы нұсқауларды қараңыз.)

Арготробанның фармакокинетикасы мен фармакодинамикасына жыныстың елеулі әсері жоқ.

Пациенттері ауыр науқастарда клиренс 50%-ға төмендеді. Билирубин концентрациясы жоғары балалардағы клиренс шамамен 80% төмендеді.

Тұрақтылық

Сақтау орны

Парентеральды

Инъекциялық концентрат

Сұйылтылған ерітінділер: 25 ° C (15-30 ° C -қа дейін әсер етуі мүмкін) 24 сағат ішінде сыртқы жарықта. Жарықтан қорғалған кезде сұйылтылған ерітінділер 20-25 ° C температурада немесе тоңазытқышта (5 ° C) 96 сағат бойы тұрақты болады. Сұйылтылған ерітінділерді тікелей күн сәулесінің әсеріне шығармаңыз.

Дайындалғаннан кейін ерітінді аздап, бірақ уақытша бұлыңғыр болуы мүмкін, себебі одан әрі араластыру кезінде тез ериді.

Егер ерітінді бұлыңғыр болса немесе ерімейтін тұнба пайда болса, пайдаланылмаған шишаны тастаңыз.

Үйлесімділік

Бір мезгілде қолданудан туындайтын жүйелік өзара әрекеттесулер туралы ақпарат алу үшін Өзара әрекеттесуді қараңыз.

Парентеральды

Дәрілік заттардың үйлесімділігі
Y-сайттың үйлесімділігіHID

Үйлесімді

Атропин сульфаты

Дилтиазем HCl

Димедрол HCl

Добутамин HCl

Допамин HCl

Фенольдопам мезилаты

Фентанил цитраты

Фуросемид

Гидрокортизон натрий сукцинаты

Лидокаин HCI

Метопролол тартраты

Мидазолам HCl

Милринон лактаты

Морфин сульфаты

Несиритид

Нитроглицерин

Норепинефрин биттартраты

Фенилэфрин HCl

Натрий нитропруссиді

Вазопрессин

Верапамил HCl

Үйлесімсіз

Амиодарон HCI

Әрекеттер

  • Селективті, қайтымды, ұсақ молекулалы тікелей тромбин ингибиторы, ол айналымдағы және тромбпен байланысқан тромбинмен байланысады. Тромбиннің тежелуі коагуляция процесінің әр түрлі кезеңдерін болдырмайды (мысалы, V, VIII, XIII факторлардың және С ақуызының активтенуі; фибриногеннің фибринге айналуы; тромбоциттердің активациясы мен агрегациясы).

  • ACT, aPTT, тромбин уақытын (TT) және PT ұзартады.

    Антиденелердің түзілуін тудырмайды немесе гепаринмен индукцияланған антиденелермен әрекеттеспейді.

Науқастарға кеңес

  • Қан кетудің кез келген белгілерін (мысалы, көгеру, петехия, гематурия) дереу клиникаға хабарлаудың маңыздылығы.

  • Пациенттердің клиникалық дәрігерге қан кету бұзылыстары туралы ақпарат беруінің маңызы.

  • Әйелдердің жүкті болғысы келсе немесе емізуді жоспарлап жатқаны туралы дәрігерге хабарлаудың маңызы.

  • Клиника дәрігеріне рецепт бойынша (мысалы, антикоагулянттар) және рецептсіз дәрі -дәрмектерді қоса, қолданыстағы немесе күтілетін қатарлас ем туралы хабарлаудың маңыздылығы.

  • Емделушілерді сақтандырудың басқа да маңызды ақпараттары туралы хабардар етудің маңызы. (Ескертуді қараңыз.)

Дайындықтар

Коммерциялық қол жетімді дәрілік препараттардағы қосымша заттар кейбір адамдарда клиникалық маңызды әсер етуі мүмкін; егжей -тегжейлі білу үшін өнімнің арнайы таңбалауына жүгініңіз.

Тармағына сілтеме жасаңыз ASHP дәрі -дәрмек тапшылығы ресурстық орталығы осы препараттардың бір немесе бірнеше жетіспеушілігі туралы ақпарат алу үшін.

Argatroban

Маршруттар

Дәрілік формалар

Күшті жақтары

Бренд атаулары

Өндіруші

Парентеральды

Инъекцияға, концентратқа, тек көктамырішілік инфузияға арналған

100 мг/мл (250 мг)

Арготробан инъекциясы

пирмелла 1/35

GlaxoSmithKline

AHFSDI Essentials ™. © Авторлық құқық 2021, Таңдалған түзетулер 15 ақпан, 2013. Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевттері қоғамы, Инк., 4500 Шығыс-Батыс тас жолы, Люкс 900, Бетезда, Мэриленд 20814.

& қанжар; Қолдану қазіргі уақытта АҚШ -тың Азық -түлік және дәрі -дәрмек басқармасы бекіткен таңбалауға кірмейді.

Мақалаларға сілтемелерді көрсетіңіз

Медициналық жауапкершіліктен бас тарту