Bydureon BCise

Bydureon BCise

Жалпы атау: экзенатид
Дәрілік формасы: инъекция, суспензия, ұзартылған босату
Есірткі класы: Инкретиннің миметикасы

Varixcare.cz медициналық шолуы. Соңғы рет 2021 жылдың 1 шілдесінде жаңартылды.



Бұл бетте
Кеңейту ЕСКЕРТУ: C-CELL ТИРОИДТІ ОРТАЛАРЫНЫҢ ҚАУІПСІЗДІГІ
Экзенатид ұзартылған шығарылымы бақылауға қарағанда егеуқұйрықтарға клиникалық маңызды әсер ету кезінде қалқанша безінің С-жасушалы ісіктерінің жиілеуін тудырады. Bydureon BCise адамдарда қалқанша безінің С-жасушалы ісіктерін, оның ішінде медулярлы қалқанша безінің қатерлі ісігін (МТК) тудыратыны белгісіз, өйткені экзенатидпен шығарылатын кеміргішті тиреоидты С-жасушалы ісіктердің адамдық маңыздылығы анықталмаған.[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.1) және Клиникалық емес токсикология (13.1) ].
Bydureon BCise жеке немесе отбасылық МТК тарихы бар емделушілерде және 2 типті көп эндокринді неоплазия синдромы бар емделушілерде (MEN 2) қарсы көрсетілімді. Bydureon BCise препаратын қолдану арқылы пациенттерге МТК ықтимал қаупі туралы кеңес беріңіз және оларға қалқанша безінің ісіктерінің белгілері туралы хабарлаңыз (мысалы, мойынның массасы, дисфагия, ентігу, тұрақты қарлығу). Bydureon BCise препаратын қабылдаған пациенттерде қан сарысуындағы кальцитонинді үнемі бақылау немесе қалқанша безінің ультрадыбыстық зерттеуінің көмегімен МТК анықтау үшін маңызы жоқ.[қараңыз Қарсы көрсеткіштер (4) және Ескертулер мен сақтық шаралары (5.1) ].

Bydureon BCise көрсеткіштері мен қолданылуы

Bydureon BCise 2 типті қант диабеті бар ересектер мен 10 жастан асқан балалардағы гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диета мен жаттығуларға қосымша ретінде көрсетілген.[қараңыз Клиникалық зерттеулер (14) ].



Қолдану шектеулері

Bydureon BCise егеуқұйрықтың С-жасушалы ісіктерінің нәтижелерінің адамдар үшін маңызды еместігіне байланысты диета мен жаттығуларға гликемиялық бақылау жеткіліксіз емделушілерге бірінші қатарлы терапия ретінде ұсынылмайды.[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.1) ].
Bydureon BCise 1 типті қант диабеті бар емделушілерге қолдануға көрсетілмеген.
Bydureon BCise-экзенатидтің шығарылатын кеңейтілген формуласы және оны құрамында экзенатид белсенді ингредиенті бар басқа өнімдермен қолдануға болмайды.
Bydureon BCise анамнезінде панкреатитті емделушілерде зерттелмеген. Анамнезінде панкреатитті емделушілерде диабетке қарсы басқа емді қарастырыңыз[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.2) және Жағымсыз реакциялар (6.3) ].

Bydureon BCise дозасы мен қолданылуы

Ұсынылатын дозалау

Bydureon BCise ұсынылатын дозасы тері астына 7 күнде бір рет (апта сайын) 2 мг құрайды. Дозаны тәуліктің кез келген уақытында, тамақ ішкенде де, ішпегенде де енгізуге болады.
Bydureon BCise препаратын қолданар алдында экзенатид шығаратын дереу немесе ұзартылған өнімді тоқтатыңыз. Басқа экзенатид шығарылатын өнімнен Bydureon BCise-ге ауысатын емделушілер мұны келесі жоспарланған дозада жасай алады. Бірден шығарылатын экзенатидтен Bydureon BCise-ге ауысатын емделушілерде қандағы глюкоза концентрациясының уақытша (шамамен 2-4 апта) жоғарылауы мүмкін.
Қажет болған жағдайда апталық енгізу күнін өзгертуге болады, егер соңғы дозаны енгізудің жаңа күніне 3 немесе одан көп күн бұрын енгізсе.
Егер дозаны өткізіп алсаңыз, келесі жоспарланған дозаны кем дегенде 3 күннен кейін енгізу қажет болған жағдайда, дозаны байқаған бойда енгізіңіз. Содан кейін пациенттер әдеттегі дозалау кестесін 7 күнде бір рет (аптасына) жалғастыра алады.
Егер дозаны өткізіп алсаңыз және келесі жоспарланған дозаны 1-2 күннен кейін қабылдау қажет болса, жіберіп алған дозаны енгізбеңіз және оның орнына Bydureon BCise препаратын келесі жоспарлы дозамен жалғастырыңыз.

Әкімшілік нұсқаулар

Бастамас бұрын пациенттер мен күтушілерге дұрыс араластыру мен инъекцияға үйретіңіз [қараңыз Қолдану жөніндегі нұсқаулық ]. Педиатриялық науқастарға араластыруға және енгізуге көмек көрсетуге тәрбиешілерге нұсқау беріңіз.
Бөлме температурасына жету үшін инъекцияны араластырудан 15 минут бұрын тоңазытқыштан автоинжекторды алыңыз.
Кем дегенде 15 секунд қатты сілкіп араластырыңыз. Араластырғаннан кейін Bydureon BCise мөлдір емес, ақтан ақ түске дейінгі суспензия түрінде көрінуі керек, тексеру терезесінің бүйірінде, түбінде немесе үстінде дәрілік заттарсыз біркелкі араласады.
Қолданар алдында Bydureon BCise көзбен тексеріңіз. Суспензия ақтан ақ түске дейін және бұлыңғыр болып көрінуі керек. Егер бөлшектер бар болса немесе түссіздену байқалса, қолданбаңыз.
Bydureon BCise препаратын аутоинжектор ішке, санға немесе қолдың жоғарғы аймағына тері астына инъекция ретінде дайындағаннан кейін бірден енгізеді. Пациенттерге бір аймаққа инъекция жасаған кезде апта сайын басқа инъекция орнын қолдануға кеңес беріңіз.

Дәрілік формалар мен күшті жақтары

Ұзартылған шығарылатын инъекциялық суспензия: 0,85 мл суспензияға 2 мг экзенатид, алдын ала толтырылған бір дозалы автоинжекторда. Араластыру арқылы ақуыздан ақ түске дейін мөлдір емес суспензия береді.



Қарсы көрсеткіштер

Bydureon BCise келесі ауруларға қарсы:

Қалқанша безінің медулярлы карциномасының жеке немесе отбасылық тарихы немесе 2 типті көп эндокринді неоплазия синдромы бар науқастарда (MEN 2).
Экзенатидке немесе Bydureon BCise қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдықтың алдын ала ауыр реакциясы. Экзенатид қолданғанда анафилактикалық реакциялар мен ангиоэдема сияқты аса жоғары сезімталдық реакциялары туралы хабарланды[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.7) ].
Анамнезінде экзенатид өнімдерінен иммундық-тромбоцитопениялық препараттармен туындаған тромбоцитопения. Экзенатидті қолдану кезінде иммундық тромбоцитопениядан туындаған өлімге әкелетін ауыр қан кету туралы хабарланды.[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.8) ].

Ескертулер мен сақтық шаралары

Қалқанша безінің С-жасушалы ісіктерінің қаупі

Егеуқұйрықтардың екі жынысында да экзенатидтің бөлінуі ұзартылған дозалар бақылауға қарағанда клиникалық маңызды экспозициялар кезінде қалқанша безінің С-жасушалы ісіктері (аденома және/немесе карцинома) жиілігінің дозаға байланысты және емделу ұзақтығына тәуелді болуына әкелді.[қараңыз Клиникалық емес токсикология (13.1) ]. Қалқанша безінің қатерлі ісік жасушаларының қатерлі ісігінің статистикалық маңызды жоғарылауы экзенатидті шығаруды ұзартылған қабылдаумен салыстырғанда 27 есе клиникалық экспозицияға ұшыраған егеуқұйрықтарда байқалды, ал еркектерде бақыланудан жоғары еркектерде емделген барлық топтардағы ≧ 2 есе клиникалық әсер ету кезінде байқалды. . Тышқандарда С-жасушалы ісіктерді индукциялау үшін экзенатидтің кеңейтілген шығарылу әлеуеті бағаланбаған. Басқа GLP-1 рецепторлық агонистері клиникалық маңызды әсер ету кезінде еркек және ұрғашы тышқандар мен егеуқұйрықтарда қалқанша безінің С-жасушалы аденомалары мен карциномаларын қоздырды. Bydureon BCise адамдарда қалқанша безінің С-жасушалы ісіктерін, оның ішінде медулярлы қалқанша безінің қатерлі ісігін (МТК) тудыратыны белгісіз, өйткені экзенатидпен шығарылатын кеміргішті тиреоидты С-жасушалы ісіктердің адамға қатыстылығы анықталмаған.

Постмаркетинг кезеңінде GLP-1 рецепторларының басқа агонисті лираглютидпен емделген емделушілерде МТК жағдайлары туралы хабарланды; бұл есептердегі деректер адамдарда МТК мен GLP-1 рецепторлық агонисті қолдану арасындағы себептік байланысты анықтау немесе алып тастау үшін жеткіліксіз.



Bydureon BCise жеке немесе отбасылық тарихы бар емделушілерде немесе МЕН 2 бар емделушілерде қолдануға қарсы. Bydureon BCise препаратын қолдану арқылы пациенттерге МТК ықтимал қаупі туралы кеңес беріңіз және оларға қалқанша безінің ісіктерінің симптомдары туралы хабарлаңыз. мойын, дисфагия, ентігу, тұрақты қарлығу).

Bydureon BCise қабылдаған емделушілерде қан сарысуындағы кальцитониннің тұрақты мониторингі немесе қалқанша безінің ультрадыбыстық көмегімен МТК ерте анықтау үшін маңызы жоқ. Мұндай бақылау қан сарысуындағы кальцитонинді тестілеудің спецификасының төмендігіне және қалқанша безінің ауруларының жоғары фонына байланысты қажетсіз процедуралар қаупін арттыруы мүмкін. Қан сарысуындағы кальцитониннің едәуір жоғарылауы МТК көрсетуі мүмкін, ал МТС бар емделушілерде әдетте> 50 нг/л мәні бар. Егер сарысудағы кальцитонин өлшенсе және оның жоғарылауы анықталса, емделушіні қосымша бағалау қажет. Қалқанша безінің түйіндері бар пациенттерді физикалық тексеруден немесе мойыннан суретке түсіру кезінде де бағалау қажет.

Жедел панкреатит

Постмаркетингтік мәліметтерге сүйенсек, экзенатид өлімге әкелетін және өлімге әкелмейтін геморрагиялық немесе некротикалық панкреатитті қоса алғанда, жедел панкреатитпен байланысты болды. Bydureon BCise препаратын қолдануды бастағаннан кейін пациенттерді панкреатиттің белгілері мен симптомдары үшін мұқият бақылаңыз (оның ішінде іштің тұрақты ауыруы, кейде құсу жүруі мүмкін немесе болмауы мүмкін). Егер панкреатитке күдік болса, Bydureon BCise қолдануды дереу тоқтатып, тиісті емді бастау керек. Егер панкреатит расталса, Bydureon BCise қайта қолданылмауы керек. Анамнезінде панкреатитпен ауыратын науқастарда Bydureon BCise -ден басқа диабетке қарсы емді қарастырыңыз. Bydureon BCise клиникалық зерттеулерінде пациенттердің 0,4% -ында жедел панкреатит пайда болды.

Инсулин секрецияларын немесе инсулинді бір мезгілде қолданғанда гипогликемия

Bydureon BCise препаратын инсулин секрециясымен (мысалы, сульфонилмочевина) немесе инсулинмен бірге қабылдайтын емделушілерде гипогликемия қаупінің жоғарылауы болуы мүмкін, оның ішінде ауыр гипогликемия.[қараңыз Жағымсыз реакциялар (6.1) және Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі (7) ].

Гипогликемия қаупін сульфонилмочевина (немесе басқа инсулин секрециялары) немесе инсулин дозасын төмендету арқылы төмендетуге болады. Бір мезгілде қолданатын емделушілерге гипогликемия қаупі туралы хабарлаңыз және оларға гипогликемияның белгілері мен симптомдары туралы ақпарат беріңіз.

Бүйректің жедел зақымдануы

Bydureon BCise өтпелі гиповолемия кезінде жүрек айнуын және құсуды тудыруы мүмкін және бүйрек қызметін нашарлатуы мүмкін. Постмаркетингтік экзенатидпен бүйрек функциясының өзгеруі туралы, оның ішінде сарысулық креатининнің жоғарылауы, бүйрек қызметінің бұзылуы, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінің нашарлауы және бүйректің жедел жеткіліксіздігі, кейде гемодиализ немесе бүйрек трансплантациясын қажет ететін есептер болды. Бұл оқиғалардың кейбіреулері бүйрек функциясына немесе гидратация статусына әсер ететін белгілі бір немесе бірнеше фармакологиялық агенттерді қабылдайтын пациенттерде болды, мысалы ангиотензин түрлендіретін фермент тежегіштері, стероид емес қабынуға қарсы препараттар немесе диуретиктер. Кейбір оқиғалар жүрек айнуын, құсуды немесе диареяны, дегидратациямен немесе онсыз емделушілерде болды. Бүйрек қызметінің өзгеруінің қайтымдылығы көптеген жағдайларда BYDUREON (экзенатидті инъекциялық суспензия үшін ұзартылған шығарылым) қоса алғанда, ықтимал қоздырғыштарды қолдайтын емдеумен және тоқтатумен байқалды. Bydureon BCise эГФР 45 мл/мин/1,73 м төмен емделушілерге қолдануға ұсынылмайды.2018-05-07 121 2 [қараңыз Белгілі бір топтарда қолдану (8.6) ].

бұл да жоқ

Асқазан -ішек ауруы

Гастропарезді қоса, асқазан -ішек жолдарының ауыр аурулары бар емделушілерде экзенатид зерттелмеген. Экзенатид әдетте асқазан -ішек жолдарының жағымсыз реакцияларымен байланысты, соның ішінде жүрек айнуы, құсу және диарея, асқазан -ішек жолдарының ауыр аурулары бар емделушілерге Bydureon BCise қолдану ұсынылмайды.

Иммуногенділік

Bydureon BCise емінен кейін емделушілерде экзенатидке антиденелер пайда болуы мүмкін. Bydureon BCise емдеген емделушілерде экзенатидке қарсы антиденелер Bydureon BCise препаратының 28 апталық салыстырмалы бақыланатын екі зерттеуінде өлшенді. Титр антиденелері жоғары емделушілерде әлсіреген HbA болуы мүмкінжауап. Егер гликемиялық бақылау нашарласа немесе мақсатты гликемиялық бақылауға қол жеткізілмесе, диабетке қарсы балама терапияны қарастырыңыз[қараңыз Жағымсыз реакциялар (6.2) ].

Жоғары сезімталдық

Постмаркетингтен кейін экзенатидпен емделген емделушілерде аса жоғары сезімталдық реакциялары (мысалы, анафилаксия және ангиоэдема) туралы хабарламалар болды. Егер жоғары сезімталдық реакциясы пайда болса, емделуші Bydureon BCise препаратын қабылдауды тоқтатып, дереу медициналық көмекке жүгінуі керек.[қараңыз Қарсы көрсеткіштер (4) және Жағымсыз реакциялар (6.3) ]. Анамнезінде анафилаксия немесе ангиоэдема бар емделушілерге аллергиялық реакцияларға басқа GLP ‑ 1 рецепторлық агонисті бар науқастарды хабарлаңыз және мұқият бақылаңыз, себебі мұндай пациенттердің Bydureon BCise көмегімен анафилаксияға бейімділігі белгісіз.

Дәрі-дәрмекпен байланысты тромбоцитопения

Постмаркетингтік экзенатидті қолдану кезінде иммундық тромбоцитопениядан туындаған өлімге әкелетін ауыр қан кету туралы хабарланды. Дәрі-дәрмек тудыратын тромбоцитопения-бұл экзенатидке тәуелді тромбоциттерге қарсы антиденелермен иммундық реакция. Экзенатид болған кезде бұл антиденелер тромбоциттердің бұзылуын тудырады. Егер препаратпен туындаған тромбоцитопенияға күдік болса, Bydureon BCise препаратын дереу тоқтатыңыз және науқасты экзенатидке қайта шығармаңыз. Тоқтату кезінде тромбоцитопения Bydureon BCise әсерінен экзенатидтің ұзақ әсер етуіне байланысты сақталуы мүмкін (шамамен 10 апта).[қараңыз Жағымсыз реакциялар (6.3) ].

Инъекциялық-сайттық реакциялар

BYDUREON қолдану кезінде тері астындағы түйіндері бар немесе онсыз инъекция орнындағы елеулі реакциялар (мысалы, абсцесс, целлюлит және некроз) туралы постмаркетингтік есептер болды.[қараңыз Жағымсыз реакциялар (6.3) ]. Оқшауланған жағдайларда хирургиялық араласу қажет.

Өт қабының жедел ауруы

GLP-1 рецепторларының агонистік зерттеулерінде өт қабы ауруының жедел оқиғалары туралы хабарланды. EXSCEL сынақ нұсқасында[қараңыз Клиникалық зерттеулер (14.2) ], BYDUREON қабылдаған пациенттердің 1,9% -ы және плацебо қабылдаған пациенттердің 1,4% -ы холелитиаз немесе холецистит сияқты өт қабы ауруларының жедел оқиғасы туралы хабарлады. Егер холелитиазға күдік болса, өт қабының зерттеулері және тиісті клиникалық бақылау көрсетіледі.

Жағымсыз реакциялар

Келесі елеулі жағымсыз реакциялар төменде немесе рецепт бойынша басқа жерде сипатталған:

Қалқанша безінің С-жасушалы ісіктерінің қаупі[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.1) ]
Жедел панкреатит[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.2 )]
Инсулин секрецияларын немесе инсулинді бір мезгілде қолданғанда гипогликемия[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.3) ]
Бүйректің жедел зақымдануы[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.4) ]
Асқазан -ішек ауруы[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.5) ]
Иммуногенділік[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.6) ]
Жоғары сезімталдық[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.7) ]
Дәрі-дәрмекпен байланысты тромбоцитопения[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.8) ]
Инъекциялық-сайттық реакциялар[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.9) ]
Өт қабының жедел ауруы[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.10) ]

Клиникалық сынақ тәжірибесі

Клиникалық зерттеулер әр түрлі жағдайларда жүргізілетіндіктен, препараттың клиникалық зерттеулерінде байқалған жағымсыз реакциялардың жылдамдығын басқа препараттың клиникалық сынақтарындағы жылдамдықтармен тікелей салыстыруға болмайды және тәжірибеде байқалған көрсеткіштерді көрсетпеуі мүмкін.

Бұл бөлімдегі мәліметтер ересектердегі салыстырмалы бақыланатын 2 сынақтың бақыланатын кезеңіндегі жинақталған мәліметтерден, сондай-ақ осы сынақтардың бірінің кеңею фазасынан алынған мәліметтерден алынған.[қараңыз Клиникалық зерттеулер (14.1) ]. Бақыланатын фазаларда 28 апта бойы Bydureon BCise 2 мг қабылдаған 410 пациент болды, ал қосымша 24 апта бойы бақыланбайтын ұзарту кезінде Bydureon BCise 2 мг қабылдаған қосымша 116 пациент болды. Жалпы алғанда, Bydureon BCise 2 мг қабылдаған 526 емделуші екі сынақтың бақыланатын және ұзартылған фазаларында экспозицияның орташа ұзақтығы 35 апта болды. Бақыланатын кезеңдерде емделуші қарулар бойынша пациенттердің орташа жасы 55 жас, 2% 75 жастан жоғары және 59% ерлер болды. Бұл зерттеулердегі халықтың 78% ақ, 15% қара немесе афроамерикандық, 5% азиялық болды; 1% американдық үнді немесе Аляска тумасы;<1 % were Native Hawaiian or Pacific Islander; and <1% were other races. This population included 42% of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline, the population had diabetes for an average of 8.3 years and had a mean HbA8,5%құрайды. Бүйректің бастапқы бағалауы қалыпты немесе жеңіл дәрежеде бұзылған (eGFR ≧ 60 мл/мин/1,73 м2018-05-07 121 2) біріктірілген зерттеу популяцияларының 93% -ында.

2-типті қант диабеті бар 10 жастан 18 жасқа дейінгі педиатриялық емделушілерде экзенатидтің ұзартылған шығарылымының басқа формуласы BYDUREON қауіпсіздігі ересектердегіге ұқсас болды.[қараңыз Клиникалық зерттеулер (14.3) ].

Жалпы жағымсыз реакциялар

1-кестеде 28-апталық салыстырмалы бақыланатын екі клиникалық зерттеулердің 10 апталық бақылауын қоса алғанда, бақыланатын және ұзартылған фазалардағы жинақталған деректер бойынша Bydureon BCise емделген ересек емделушілерде пайда болатын ≧ 5% жиілігі бар жағымсыз реакциялар жинақталған. . Жағымсыз реакциялар BYDUREON -мен байланысты белгілі жағымсыз реакциялардың негізінде анықталды.

Кесте 1: 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың клиникалық зерттеулерінің мәліметтері бойынша емделген емделушілердің Bydureon ≧ 5% -ында хабарланған жағымсыз реакциялар

Bydureon BCise

2 мг

N = 526

%

Инъекция орнындағы түйін

10.5

Жүрек айнуы

8.2

Ескерту: Пайыздар рандомизацияланған және Bydureon BCise кем дегенде бір дозасын алған пациенттер санына негізделген.

Айнұрау Bydureon BCise препаратымен емдеуді бастауға байланысты жиі кездесетін жағымсыз реакция болды және әдетте қолдануды жалғастыра отырып уақыт өте келе төмендеді. Жүректің айнуы және/немесе құсу жиілігі терапияның бірінші аптасында 2% құрады, ал терапияның 4 -ші аптасында 1% болды.

Жиі кездесетін жағымсыз реакциялар

> 2% және одан асатын жағымсыз реакциялар<5% of adult patients receiving Bydureon BCise during the controlled and extension phases, including 10 weeks of follow‑up, of the two comparator-controlled 28-week clinical trials include: headache (4.4%), diarrhea (4.0%), vomiting (3.4%), injection site pruritus (3.2%), dizziness (2.5%), injection site erythema (2.3%), constipation (2.1%).

Терапияны тоқтатуға әкелетін жағымсыз реакциялар

Ересектерде 28 апталық компаратормен бақыланатын екі зерттеулерде жағымсыз реакцияларға байланысты терапияны тоқтату жиілігі Bydureon BCise қабылдаған емделушілер үшін 3,9% құрады. Bydureon BCise емделетін емделушілерге емнің тоқтатылуына әкелетін жағымсыз реакциялардың ең көп таралған тобы асқазан-ішек жолдарының бұзылуы 2,0% және жалпы бұзылулар мен енгізу жағдайлары 1,2% болды. Bydureon BCise емделетін емделушілер үшін осы сәйкес сыныптардың әрқайсысында терапияны тоқтатуға әкелетін ең жиі жағымсыз реакциялар диарея (0,7%), жүрек айнуы (0,7%), құсу (0,5%) және инъекция орнындағы түйін (0,5%) болды. .

Басқа жағымсыз реакциялар

Гипогликемия

2 -кестеде глюкоза деңгейінің жиілігі жинақталған<54 mg/dL regardless of hypoglycemia clinical symptoms and the incidence of severe hypoglycemia in the two comparator-controlled 28-week trials of Bydureon BCise in adults.

2 -кесте: Гипогликемияның (глюкоза) сырқаттануы (субъектілердің%)<54 mg/dL) and Severe Hypoglycemia in Clinical Trials in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Гипогликемияның пайда болуы (глюкоза)<54 mg/dL)

Бір немесе екі OAD тестімен моно немесе аралас терапия (28 апта)

Сульфонилмочевина бір мезгілде қолданғанда

Bydureon BCise 2 мг (N = 88)

25,0%

Сульфонилмочевинаны бір мезгілде қолданбай

Bydureon BCise 2 мг (N = 141)

2,1%

Метформинді сынауға қосымша (28 апта)

Барлық емделушілер

Bydureon BCise 2 мг (N = 181)

0,0%

Ауыр гипогликемияның пайда болуы

Бір немесе екі OAD тестімен моно немесе аралас терапия (28 апта)

Сульфонилмочевина бір мезгілде қолданғанда

Bydureon BCise 2 мг (N = 88)

2,3%

Сульфонилмочевинаны бір мезгілде қолданбай

Bydureon BCise 2 мг (N = 141)

0,7%

Метформинді сынауға қосымша (28 апта)

Барлық емделушілер

Bydureon BCise 2 мг (N = 181)

0,0%

Ескертпе: N және пайыздар рандомизацияланған және Bydureon BCise препаратының кем дегенде бір дозасын алған пациенттер санына негізделген.

Ауыр гипогликемия пациент басқа адамның көмегін қажет ететін гипогликемиядан туындаған клиникалық симптомдар ретінде анықталды, егер плазмалық глюкоза болмаса, ішке көмірсулар, көктамыр ішіне глюкоза немесе глюкагон енгізуден кейін қалпына келуімен байланысты.

24 апталық плацебо-бақыланатын балалар клиникалық сынағында[қараңыз Клиникалық зерттеулер (14.3) ], 2 типті қант диабеті бар BYDUREON қабылдаған емделушілердің 2-де (3,4%) қандағы глюкозамен гипогликемия болды.<54 mg/dL with or without symptoms and 1 (1.7%) had severe hypoglycemia (defined as an episode with severe cognitive impairment requiring external assistance for recovery.

Инъекция орнындағы жағымсыз реакциялар

Ересектерде 28 апталық компаратормен бақыланатын екі зерттеуде Bydureon BCise қабылдаған емделушілердің 23,9% -ында инъекция орнының реакциялары (инъекция орнының түйіні, инъекция орнының қышуы, инъекция орнының көгеруі) байқалды. Тері асты түйіндерінің пайда болуы Bydureon BCise -де қолданылатын микросфералардың қасиеттеріне сәйкес келеді.

Жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы

Ересектердегі Bydureon BCise клиникалық зерттеулерінде жүрек соғу жылдамдығының бастапқы деңгейден орташа жоғарылауы минутына 2,4 соққы болды.

Иммуногенділік

Барлық емдік ақуыздар сияқты, иммуногенділіктің әлеуеті бар. Антиденелердің түзілуін анықтау талдаудың сезімталдығы мен ерекшелігіне байланысты. Сонымен қатар, талдау кезінде антиденелердің (бейтараптандыратын антиденелерді қоса) позитивтілігінің байқалу жиілігіне талдаудың әдістемесі, сынаманы өңдеу, сынаманы жинау уақыты, қатарлас дәрі -дәрмектер және негізгі ауру сияқты бірнеше факторлар әсер етуі мүмкін. Осы себептерге байланысты төменде сипатталған зерттеулерде антиденелердің экзенатидке шалдығуын басқа зерттеулердегі немесе басқа өнімдердегі антиденелердің пайда болуымен салыстыру жаңылыстыруы мүмкін.

Ересектердегі компаратормен бақыланатын екі зерттеуде анти-экзенатидтік антиденелер алдын ала белгіленген аралықта өлшенді, ал эксзенатидке қарсы антиденелердің бағаланған өлшеулері Bydureon BCise емдеген 393 емделушіде қол жетімді болды. Бұл зерттеулерде осы пациенттердің 40,2% -ында экзенатидке төмен титрлі антиденелер пайда болды, ал пациенттердің шамамен 33,8% -ында зерттеулердің кез келген уақытында жоғары титрлі антиденелер пайда болды. Позитивті антидене титрлері бар пациенттердің пайызы дозаланудың шамамен 8-16 аптасына жеткен, бірақ уақыт өте келе төмендеген.

HbA деңгейінің өзгеруіТитрі төмен антиденелері бар емделушілердегі бастапқы тексеруден, әдетте, соңғы барғанда антидене-теріс емделушілерде байқалғандармен салыстыруға болады. Алайда титр антиденелері жоғары пациенттерде HbA әлсіреген болуы мүмкінжауап.

Bydureon BC антиденелерге бағаланған емделетін емделушілердің арасында (N = 393), 28 апталық зерттеулер кезінде потенциалды иммуногенді инъекция орнының реакцияларының жиілігі (көбінесе инъекция орнындағы түйін) шамамен 19,6%құрады. Бұл реакциялар антидене-теріс емделушілерде (15,7%) және титрі антиденелері төмен емделушілерде (16,3%) жоғары титрлі антиденелермен (27,2%) салыстырғанда сирек байқалды.

Жоғары титрлі антиденелері бар ересек емделушілерде анти-экзенатидтік антиденелерді бағалау эндогенді GLP-1 мен глюкагонмен кросс-реактивті антиденелердің даму мүмкіндігін көрсетті, бірақ қазіргі уақытта бұл антиденелердің клиникалық маңызы белгісіз. Bydureon BCise клиникалық сынақтарында 133 емделушіде экзенатидке жоғары титрлі антиденелер пайда болды және осы пациенттердің 118-інде кросс-реактивтілікті талдау үшін үлгілер мен деректер болды; бір науқаста (0,8%) GLP-1 және/немесе глюкагонға қарсы реактивті антиденелер пайда болды. Қазіргі уақытта бейтараптандыратын антиденелердің болуы туралы ақпарат жоқ.

Педиатриялық зерттеуде[қараңыз Клиникалық зерттеулер (14.3) ]зерттеу кезінде кез келген уақытта алынған антиденелердің максималды титрі төмен болды (<625) for approximately 30% of patients (17/57) and high (≧625) for approximately 63% of patients (36/57). The percentage of patients with positive antibody titers peaked at approximately Weeks 12 (58.8%, high titer) to 24 (55.1%, low titer) of dosing and then decreased to approximately 31% and 40%, respectively, by the end of the treatment period (Week 52). Patients with higher titers may have had an attenuated HbA1c response. At Week 24, the mean change in HbA1c in the treatment group was greater (-0.73%) in patients with low titer antibodies compared to +0.07% in patients with high titer antibodies.

Педиатриялық емделушілерде эндогенді GLP-1 мен глюкагонмен кросс-реактивті антиденелердің даму потенциалы бағаланбаған. Педиатриялық емделушілерде бейтараптандыратын антиденелердің болуы туралы ақпарат жоқ.

Постмаркетинг тәжірибесі

Bydureon BCise немесе экзенатидтің басқа формулаларын мақұлдағаннан кейін қолдану кезінде келесі жағымсыз реакциялар анықталды. Бұл реакциялар мөлшері белгісіз популяциядан ерікті түрде хабарланатындықтан, олардың жиілігін сенімді түрде бағалау немесе есірткіге әсер етудің себептік байланысын орнату әрқашан мүмкін бола бермейді.

Аллергия/жоғары сезімталдық:инъекция орнындағы реакциялар (мысалы, тері астындағы түйіндері бар немесе онсыз абсцесс, целлюлит және некроз), жалпыланған қышу және/немесе есекжем, макулярлы немесе папулы бөртпе, ангиоэдема; анафилактикалық реакция

Қан және лимфа жүйелері:есірткіден туындаған тромбоцитопения.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі:варфаринмен қатар жүретін, кейде қан кетумен байланысты халықаралық нормаланған коэффициенттің (INR) жоғарылауы[қараңыз Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі (7) ].

Асқазан -ішек жолдары:дегидратацияға әкелетін жүрек айнуы, құсу және/немесе диарея; іштің тартылуы, іштің ауыруы, эрукция, іш қату, метеоризм, өткір панкреатит, геморрагиялық және некротикалық панкреатит, кейде өлімге әкеледі[қараңыз Көрсеткіштер мен қолдану (1) ].

Неврологиялық:дисгеусия; ұйқышылдық.

Бүйрек және зәр шығару бұзылыстары:бүйрек қызметінің өзгеруі, оның ішінде сарысулық креатининнің жоғарылауы, бүйрек қызметінің бұзылуы, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінің нашарлауы немесе жедел бүйрек жеткіліксіздігі (кейде гемодиализді қажет етеді), бүйрек трансплантациясы және бүйрек трансплантациясы дисфункциясы.

Тері және тері асты тіндерінің бұзылуы: алопеция.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

3-кесте: Bydureon BCise және құрамында экзенатид бар басқа өнімдермен бірге қолданылатын дәрілік заттарға әсер ететін клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер

Инсулин секрецияларын немесе инсулинді бір мезгілде қолдану

Клиникалық әсер

Экзенатид глюкоза концентрациясының жоғарылауы кезінде ұйқы безінің бета-жасушаларынан инсулиннің бөлінуіне ықпал етеді. Экзенатид инсулин секрециялары (мысалы, сульфонилмочевина) немесе инсулинмен бірге қолданғанда гипогликемия қаупі артады.[қараңыз Жағымсыз реакциялар (6.1) ].

Интервенция

Bydureon BCise препаратын енгізгенде, гипогликемия қаупін азайту үшін бір мезгілде енгізілетін инсулин секрециясының немесе инсулиннің дозасын төмендетуді қарастырыңыз.

Варфарин

Клиникалық әсер

Bydureon BCise варфаринмен зерттелмеген. Алайда, дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеуде BYETTA INR -ге айтарлықтай әсер етпеді[қараңыз Клиникалық фармакология (12.3) ]. Постмаркетингтік есептер варфаринді бір мезгілде қолданумен, кейде қан кетумен байланысты болатын INR жоғарылауы экзенатиді туралы есептер болды.[қараңыз Жағымсыз реакциялар (6.3) ].

Интервенция

Варфарин қабылдайтын емделушілерде Bydureon BCise препаратын енгізгеннен кейін INR жиірек бақылануы керек. Тұрақты INR құжатталғаннан кейін, INR әдетте варфаринмен емделушілерге ұсынылатын аралықта бақылануы мүмкін.

Ауызша енгізілетін дәрілер (мысалы, ацетаминофен)

Клиникалық әсер

Экзенатид асқазанды босатуды баяулатады. Сондықтан, Bydureon BCise ауызша енгізілетін дәрілік заттардың сіңу жылдамдығын төмендету мүмкіндігіне ие[қараңыз Клиникалық фармакология (12.3) ].

Интервенция

Bydureon BCise препаратын ауызша қабылдау кезінде абайлаңыз, бұл кезде ішке сіңудің баяу жылдамдығы клиникалық тұрғыдан маңызды болуы мүмкін.

НАҚТЫ ХАЛЫҚТАРДА ПАЙДАЛАНУ

Жүктілік

Тәуекелдің қысқаша мазмұны

Жүкті әйелдерде Bydureon BCise белсенді ингредиенті экзенатид туралы шектеулі деректер туа біткен ақаулардың немесе түсік түсірудің есірткіге байланысты қаупін анықтау үшін жеткіліксіз. Жүктілік кезіндегі бақыланбайтын қант диабетімен байланысты ана мен ұрыққа қауіп бар(Клиникалық ойларды қараңыз). Жануарлардың көбеюіне жүргізілген зерттеулерге сүйене отырып, жүктілік кезінде Bydureon BCise әсерінен ұрыққа қауіп төнуі мүмкін. Bydureon BCise жүктілік кезінде тек ықтимал пайдасы ұрық үшін ықтимал қауіпті ақтайтын жағдайда қолданылуы тиіс.

Жануарлардың репродуктивті зерттеулері жүктілік кезінде экзенатидтің шығарылуының ұзақ болуынан немесе жүктілік пен лактация кезінде экзенатид әсерінен ұрықтың және жаңа туылған нәрестелердің теріс әсерінің жоғарылауын анықтады. Егеуқұйрықтарда органогенез кезеңінде енгізілген экзенатид репродуктивті ұрықтың өсуін төмендетеді және аптасына 2 мг адамға ұсынылатын максималды дозада (MRHD) клиникалық әсерге жақындататын дозада сүйек сүйегінің оссификациясының жетіспеушілігін тудырады. Тышқандарға жүктілік және лактация кезінде енгізілген экзенатид МРГД клиникалық әсеріне жуық дозада неонатальды өлімге әкелді.(Деректерді қараңыз). Жануарлардың деректеріне сүйене отырып, жүкті әйелдерге ұрық үшін ықтимал қауіп туралы ескертіңіз.

Негізгі туа біткен ақаулардың болжамды қаупі HbA бар гестациялық қант диабеті бар әйелдерде 6-10% құрайды> 7 және HbA бар әйелдерде 20-25% -ға дейін жоғары деп хабарланды> 10. Көрсетілген тұрғындар үшін түсік түсірудің болжамды қаупі белгісіз. АҚШ-тың жалпы популяциясында клиникалық танылған жүктілік кезінде негізгі туа біткен ақаулар мен түсік түсірудің болжамды тәуекелі сәйкесінше 2-4% және 15-20% құрайды.

Клиникалық ойлар

Аурумен байланысты аналық және/немесе эмбриофетальды қауіп

Жүктілік кезіндегі нашар бақыланатын қант диабеті кетоацидоз, преэклампсия, өздігінен түсік түсіру, мерзімінен бұрын босану мен босанудың асқыну қаупін арттырады. Нашар бақыланатын қант диабеті ұрықтың негізгі туа біткен ақауларына, өлі туылуына және макросомияға байланысты ауруға шалдығу қаупін арттырады.

Деректер

Жануарлар туралы мәліметтер

Жүкті егеуқұйрықтарға органогенез кезінде әр 3 күн сайын шығарылатын экзенатиді 0,3, 1 немесе 3 мг/кг тері астына енгізген дозалар, сәйкесінше, аптасына 2 мг MRHD кезінде адамға 3-, 8- және 19-рет әсер етті. Bydureon BCise плазмалық экзенатид экспозициясын (AUC) салыстыруға негізделген. Барлық дозаларда ұрықтың өсуінің төмендеуі және 1 және 3 мг/кг мөлшерінде қаңқаның оссификациясының жетіспеушілігі ананың тамақтануы мен дене салмағының жоғарылауын төмендететін дозаларда пайда болды.

Жүкті тышқандар мен қояндардың көбеюі мен дамуын бағалайтын зерттеулерде аналық жануарларға күніне екі рет тері астына инъекция арқылы Bydureon BCise белсенді ингредиенті экзенатид енгізілді. Тері астына енгізілген экзенатидтің босатылған және экзенатидтен эмбрион-ұрықтың даму уыттылығының айырмашылығы тышқандарда, егеуқұйрықтарда немесе қояндарда бағаланбаған.

Ұрықтың органогенезі кезінде тәулігіне 6, 68, 460 немесе 760 мкг/кг экзенатид берілген жүкті тышқандарда ұрықтың өсуінің баяулауына байланысты қаңқаның өзгеруі, соның ішінде қабырға жұптарының немесе омыртқа сүйектерінің санының өзгеруі және толқынды қабырға 760 мкг байқалды. /кг/тәулік, ана уыттылығын тудыратын және AUC салыстыруына негізделген Bydureon BCise MRHD нәтижесінде адамның әсерінен 200 есе жоғары жүйелік әсер беретін доза.

Ұрық органогенезі кезінде тәулігіне 0,2, 2, 22, 156 немесе 260 мкг/кг экзенатид берілген жүкті қояндарда ұрықтың қаңқалық сүйектенуі 2 мкг/кг/тәулікте байқалды, бұл дозаны жүйелік әсер ету адам әсерінен 6 есе жоғары AUC салыстыруға негізделген Bydureon BCise MRHD -ден.

Жүктіліктің 6 -шы күнінен 20 -шы лактация күніне дейін (емшектен шығару) 6, 68 немесе 760 мкг/кг/тәулік экзенатид берілген аналық тышқандарда босанғаннан кейінгі 2-4 күнде 6 мкг/кг/тәулікте жаңа туған нәрестелер өлімінің артуы байқалды. 6 мкг/кг/тәулік берілетін бөгеттер, AUC салыстыруға негізделген Bydureon BCise MRHD әсерінен адамның әсеріне тең болатын жүйелік әсер беретін доза.

Лактация

Тәуекелдің қысқаша мазмұны

Экзенатидтің емшек сүтіндегі емшектегі балаға әсері немесе экзенатидтің сүт өндірісіне әсері туралы ақпарат жоқ. Bydureon BCise белсенді ингредиенті емізетін тышқандардың сүтінде болатын экзенатид. Алайда, лактация физиологиясының түрге тән айырмашылығына байланысты бұл мәліметтердің клиникалық маңыздылығы анық емес (мәліметтерді қараңыз). Емшекпен емізудің дамуы мен денсаулығына тигізетін пайдасын ананың экзенатидке клиникалық қажеттілігімен және экзенатидтен немесе ананың негізгі жағдайынан емшек емізетін балаға кез келген ықтимал жағымсыз әсерімен бірге қарастырған жөн.

Деректер

Емшек емізетін тышқандарға тері астына күніне екі рет экзенатид енгізіледі, Bydureon BCise белсенді ингредиенті, сүттегі экзенатид концентрациясы ана плазмасындағы концентрациясының 2,5% дейін болды.

Педиатрияда қолдану

Bydureon BCise қауіпсіздігі мен тиімділігі 2 жастағы қант диабетінде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диета мен жаттығуларға қосымша ретінде 10 жастан асқан балаларда анықталды. Bydureon BCise-ді осы көрсеткішке қолдану BYDUREON-мен жүргізілетін 24 апталық плацебо-бақыланатын 28 апталық ашық белгісіз 28 апталық бақыланбайтын кеңейтумен 2 типті қант диабетімен ауыратын 10 жастан 18 жасқа дейінгі 82 педиатриялық пациенттермен расталады, балалар фармакокинетикалық зерттеулері, және 2 типті қант диабеті бар ересектердегі зерттеулер[қараңыз Клиникалық фармакология (12.3) және Клиникалық зерттеулер (14.1 , 14.3) ].

Bydureon BCise препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі 10 жастан кіші балаларда анықталмаған.

Гериатриялық қолдану

28 апталық компаратор бақылайтын сынақтарда Bydureon BCise 65 жастан кем емес 74 пациентте (18,0%) және кемінде 75 жастағы 10 науқаста зерттелді. Бұл пациенттер мен жалпы халықтың арасында қауіпсіздік пен тиімділікте маңызды айырмашылықтар байқалмады, бірақ 75 жастан асқан емделушілерге арналған іріктеудің шағын мөлшері қорытындыларды шектейді. Жүрек -қан тамырлары нәтижелерінің үлкен сынағында BYDUREON кем дегенде 65 жастағы 2959 науқаста (40,3%) зерттелді, олардың ішінде 605 пациент (8,2%) 75 жастан кем емес. Егде жастағы емделушілерде Bydureon BCise препаратын қолдануды абайлаңыз, өйткені олардың бүйрек функциясының төмендеуі ықтималдығы жоғары.

Бүйрек қызметінің бұзылуы

Bydureon BCise қабылдайтын ересек бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілердің фармакокинетикалық зерттеулері бүйрек функциясы қалыпты емделушілермен салыстырғанда орташа және жеңіл дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде экспозицияның жоғарылағанын көрсетеді. Bydureon BCise өтпелі гиповолемия кезінде жүрек айнуын және құсуды тудыруы мүмкін және бүйрек қызметін нашарлатуы мүмкін.

Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерді гиповолемияға әкелуі мүмкін жағымсыз реакцияларға бақылау. Bydureon BCise 45 мл/мин/1,73 м -ден төмен эГФР бар емделушілерге қолдану ұсынылмайды.2018-05-07 121 2немесе бүйрек ауруының соңғы сатысы. Егер бүйрек трансплантациясы бар емделушілерде қолданылса, гиповолемияға әкелуі мүмкін жағымсыз реакцияларды мұқият бақылаңыз[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.4) және Клиникалық фармакология (12.3) ].

Артық дозалануы

Экзенатидтің басқа формуласы BYETTA -ның артық дозалануының әсеріне қатты жүрек айнуы, қатты құсу және қандағы глюкоза концентрациясының тез төмендеуі, соның ішінде парентеральді глюкозаны енгізуді қажет ететін гипогликемия кіреді. Артық дозаланған жағдайда емделушінің клиникалық белгілері мен симптомдарына сәйкес тиісті демеуші емді бастау керек.

Bydureon BCise сипаттамасы

Bydureon BCise (экзенатид ұзартылған шығарылатын) инъекциялық суспензиясы-бұл бір реттік аутоинжектордағы, орта тізбекті триглицеридтердің (MCT) мұнайға негізделген автокөлігінде экзенатидті ұзартылған шығарылатын микросфералардың стерильді суспензиясы түрінде жеткізілетін GLP-1 рецепторларының агонисті. Араластыру арқылы қайта дисперсия тері астына инъекция арқылы енгізілетін ақтан ақ түске дейінгі мөлдір емес суспензияны қамтамасыз етеді. Әр автоинжекторда 0,85 мл көлемінде 2 мг экзенатидті шығаруға жеткілікті суспензия бар.

Экзенатид-С ампирикалық формуласы бар 39-аминқышқыл синтетикалық пептидті амид184H282Н.елуНЕМЕСЕ60S және молекулалық массасы 4186,6 Далтон. Экзенатидке арналған амин қышқылдарының реттілігі төменде көрсетілген.

H оның-Gly-Glu-Gly-Phe-фут-фут-Сер-Leu-ASP-Сер-Gln-Lys-МЕТ-Glu-Glu-Glu-Val-Ала-ARG-Leu-Phe-Іле-Glu- Тгр-Lys-Leu-Gly-ASN-Gly-Pro-Сер-Сер-Gly-Ала-Pro-Pro-Сер-Pro-NH2018-05-07 121 2

Экзенатид 50:50 поли (D, L-лактид-ко-гликолид) полимерінен (дозасына 37,2 мг), сондай-ақ сахарозадан (0,8 мг дозаға) тұратын, шығарылатын микросфераның кеңейтілген құрамына енгізілген. (Бір дозаға 774,4 мг).

Bydureon BCise - Клиникалық фармакология

Қимыл механизмі

Инкретиндер, мысалы, глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1), глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын жақсартады және ішектен қан айналымына шыққаннан кейін басқа антигипергликемиялық әсер көрсетеді. Экзенатид-ұйқы безінің бета-клеткасының глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын күшейтетін, глюкагон секрециясын тиісінше жоғарылататын және асқазанның босап шығуын баяулататын GLP-1 рецепторларының агонисті.

Экзенатидтің аминқышқылдарының тізбегі адамның GLP-1 жүйесімен ішінара сәйкес келеді. Экзенатид-адамның GLP-1 рецепторларын байланыстыратын және белсендіретін GLP-1 рецепторларының агонисті.in vitro. Бұл инсулиннің глюкозаға тәуелді синтезінің жоғарылауына әкеледіin vivoұйқы безінің бета-жасушаларынан инсулиннің циклді АМФ және/немесе басқа жасушаішілік сигнал беру жолдары әсер ететін механизмдермен бөлінуі. Экзенатид глюкоза концентрациясының жоғарылауы кезінде ұйқы безінің бета-жасушаларынан инсулиннің бөлінуіне ықпал етеді.

Фармакодинамика

Экзенатид төменде сипатталған әрекеттер арқылы гликемиялық бақылауды жақсартады.

Глюкозаға тәуелді инсулин секрециясы

Экзенатидті инфузияның глюкозаға тәуелді инсулин секрециясының жылдамдығына әсері (ISR) сау 11 пациентте зерттелген. Бұл сау адамдарда орташа алғанда ISR реакциясы глюкозаға тәуелді болды (1-сурет). Экзенатид гипогликемияға глюкагонның қалыпты реакциясын бұзбады.

1 -сурет: Салауатты субъектілердегі ем, уақыт және гликемиялық жағдай бойынша экзенатид немесе плацебо енгізу кезінде инсулиннің орташа (SE) жылдамдығы.

SE = стандартты қате.
Ескертулер: 5 ммоль = 90 мг/дл, 4 ммоль/л = 72 мг/дл, 3,2 ммоль/л = 58 мг/дл; Дәрілік препараттардың инфузиясы уақытында басталды = 0 минут.
Статистикалық бағалау әрбір гликемиялық кезеңнің соңғы 30 минутында жүргізілді, оның барысында глюкозаның мақсатты концентрациясы сақталды.
*б<0.05, exenatide treatment relative to placebo.

Глюкагон секрециясы

2 типті қант диабеті бар емделушілерде экзенатид глюкагон секрециясын реттейді және гипергликемия кезеңінде қан сарысуындағы глюкагон концентрациясын төмендетеді.

Асқазанды босату

Экзенатид асқазанды босатуды баяулатады, осылайша тамақтанудан кейінгі глюкозаның қан айналымында пайда болу жылдамдығын төмендетеді.

Ораза және тамақтан кейінгі глюкоза

2-ші типті қант диабеті бар ересектерде MCT-майында тоқтатылған экзенатидті микросфералардың 12 апталық клиникалық фармакологиялық зерттеуінде ашқарынға плазмалық глюкозаның төмендеуі 2 апталық емдеуден кейін айқын болды, ал 12 аптадан кейін плазмадағы глюкоза концентрациясының төмендеуіне әкелді. -40,4 мг/дл, плацебомен салыстырғанда.

Bydureon BCise клиникалық зерттеуінде тамақтанудан кейінгі 2 жарым сағаттық глюкоза деңгейі 2 -ші типті қант диабеті бар науқастардың бір тобында аралас тамақтануға төзімділік сынағы кезінде 16 -аптада өлшенді. Бастапқы деңгейден орташа өзгеріс 78 мг/дл болды.

Жүрек электрофизиологиясы

Экзенатидтің емдік (253 пг/мл) және супертерапевтік (627 пг/мл) концентрацияларда, QTc интервалына көктамырішілік инфузиядан кейін әсері рандомизирленген, плацебо және белсенді бақыланатын (моксифлоксацин 400 мг) үш кезеңді кроссоверде бағаланды. 74 сау субъектілерде QT бойынша мұқият зерттеу. Халықты түзету әдісіне (QTcP) негізделген ең үлкен плацебо түзетілген, бастапқы түзетілген QTc үшін бір жақты 95% сенімділік интервалының жоғарғы шегі 10 мс төмен болды. Демек, экзенатид емдік және супертерапевтикалық концентрацияларда QTc интервалының ұзаруымен байланысты емес.

Фармакокинетика

Сіңіру

МКТ-майында тоқтатылған экзенатид микросфераларының тері астына енгізілген бір дозасынан кейін беттік экзенатидтің бастапқы бөліну кезеңі болады, содан кейін экзенатидтің микросфералардан біртіндеп шығуы жүреді, нәтижесінде плазмадағы экзенатид концентрациясының шыңы 6-шы аптада болады. 7 -аптаға дейін микросфералардың ылғалдануы мен эрозиясын білдіреді.

Bydureon BCise препаратын 7 күн сайын (апта сайын) бір рет енгізуді бастағаннан кейін плазмадағы экзенатид концентрациясының шамамен 10 -аптаға дейін біртіндеп жоғарылауы байқалады. 10 -аптадан бастап плазмадағы экзенатид концентрациясы шамамен 208 пг/мл бір рет сақталады. тұрақты күйге қол жеткізілгенін көрсететін әр 7 күн сайын (апта сайын) дозалау интервалдары.

Бөлу

BYETTA бір реттік дозасын тері астына енгізгеннен кейін экзенатид таралуының орташа айқын көлемі 28,3 л құрайды және Bydureon BCise үшін өзгеріссіз қалады деп күтілуде.

Метаболизм

Жою

Клиникалық емес зерттеулер көрсеткендей, экзенатид негізінен гломерулярлық фильтрация арқылы жойылады, кейіннен протеолитикалық деградация жүреді. Адамдардағы экзенатидтің орташа айқын клиренсі сағатына 9,1 л құрайды және дозаға тәуелсіз. Bydureon BCise терапиясын тоқтатқаннан кейін шамамен 10 аптадан кейін плазмадағы экзенатид концентрациясы әдетте 20 пг/мл ең аз мөлшерленетін концентрациядан төмен түседі.

Арнайы популяциялар

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар

Bydureon BCise ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде зерттелмеген<30 mL/min, eGFR <30 mL/min/1.73m2018-05-07 121 2) немесе диализ қабылдайтын соңғы сатыдағы бүйрек ауруы. Bydureon BCise 2 мг қабылдаған емделушілерге фармакокинетикалық талдау көрсеткендей, бүйрек жеткіліксіздігі жеңіл (N = 96) немесе орташа (N = 24) емделушілерде сәйкесінше экзенатидке жүйелік әсер ету 28% және 69% жоғары болды. қалыпты бүйрек қызметі (N = 70)[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.4) және Белгілі бір топтарда қолдану (8.6) ]. Бүйрек ауруы бар науқастарда диализ алатын BYETTA зерттеулерінде орташа экзенатидтік әсер бүйрек қызметі қалыпты емделушілермен салыстырғанда 3,4 есе артты.[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.4) және Белгілі бір топтарда қолдану (8.6) ].

Бауыр қызметінің бұзылуы бар науқастар

Bydureon BCise бауыр қызметінің жедел немесе созылмалы жеткіліксіздігі бар емделушілерде зерттелмеген.

Науқастардың жасы, ерлер мен әйелдер, нәсіл және дене салмағы

Жасы, жынысы, нәсілі және дене салмағы популяция фармакокинетикалық талдауларында Bydureon BCise фармакокинетикасын өзгертпеді.

Педиатриялық науқастар

Педиатриялық емделушілерде Bydureon BCise фармакокинетикасы зерттелмеген[қараңыз Белгілі бір топтарда қолдану (8.4) ]. 11-ден 18 жасқа дейінгі 2 типті қант диабетімен ауыратын жасөспірімдердегі популяциялық фармакокинетикалық зерттеулерде экзенатидтің басқа шығарылымы BYDUREON клиникалық фармакологиясы бағаланды. Педиатриялық популяциядағы BYDUREON фармакокинетикалық профилі ересектердегі BYDUREON мен Bydureon BCise сәйкес келеді. Bydureon BCise фармакокинетикалық мінез -құлқы жасөспірімдердегі BYDUREON -мен сәйкес болады деп күтілуде.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуін зерттеу
Келесі дәрілік өзара әрекеттесулер BYDUREON көмегімен зерттелген. Bydureon BCise-мен есірткі-дәрілік өзара әрекеттесу әлеуеті BYDUREON-ға ұқсас болады деп күтілуде.

Ацетаминофен

1000 мг ацетаминофен таблеткаларын тамақпен немесе тамақсыз қабылдаған кезде, 14 апта бойы BYDUREON терапиясынан кейін (аптасына 2 мг), бақылау кезеңімен салыстырғанда, ацетаминофен AUC мәнінде елеулі өзгерістер байқалмады. Ацетаминофен C.максимум16% -ға (ораза) және 5% -ға (тамақтандырылған) және Т.максимумбақылау кезеңіндегі шамамен 1 сағаттан 1,4 сағатқа (ораза) және 1,3 сағатқа (тамақтандырылған) дейін ұлғайтылды.

Келесі дәрілік өзара әрекеттесулер BYETTA көмегімен зерттелген. Bydureon BCise-мен есірткі-дәрілік өзара әрекеттесу әлеуеті BYETTA-ға ұқсас болады деп күтілуде.

Варфарин

Варфаринді (25 мг) BYETTA қайталап қабылдағаннан кейін 35 минуттан кейін (1-2 күнде күніне екі рет 5 мкг және 3-9 күндері 10 мкг тәулігіне екі рет) сау еріктілерге варфарин Т кешіктірілді.максимумшамамен 2 сағатқа. C -ге клиникалық маңызды әсер етпейдімаксимумнемесе AUCС.- жәнеR-варфарин энантиомерлері байқалды. BYETTA варфариннің фармакодинамикалық қасиеттерін (мысалы, халықаралық нормаланған қатынас) айтарлықтай өзгертпеді[қараңыз Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі (7) ].

Дигоксин

Дигоксинді ішке қабылдауға 30 минут қалғанда (тәулігіне бір рет 0,25 мг) BYETTA -ның қайталама дозаларын енгізу С деңгейін төмендетедімаксимумдигоксинді 17% -ға төмендетіп, Т -ны кешіктірдімаксимумшамамен 2,5 сағатқа дигоксин; алайда дигоксиннің жалпы тұрақты күйдегі фармакокинетикалық экспозициясы (мысалы, AUC) өзгерген жоқ.

Ловастатин

BYETTA енгізу (10 мкг тәулігіне екі рет) ловастатиннің (40 мг) бір реттік ішу дозасынан 30 минут бұрын AUC және C төмендейдімаксимумсәйкесінше ловастатин шамамен 40% және 28% -ға төмендеп, Т -ны кешіктірдімаксимумЛовастатинмен салыстырғанда 4 сағатқа жуық. BYETTA-ның 30 апталық бақыланатын клиникалық зерттеулерінде, HMG CoA редуктаза тежегіштерін қабылдаған емделушілерде BYETTA қолдану бастапқы деңгеймен салыстырғанда липидті профильдердің тұрақты өзгерістерімен байланысты емес.

Лизиноприл

Лизиноприлде тұрақтандырылған (5-20 мг/тәулік) жеңіл немесе орташа гипертензиясы бар емделушілерде BYETTA (тәулігіне 2 рет 10 мкг) С тұрақты күйін өзгертпеді.максимумнемесе лизиноприлдің AUC. Лисиноприлдің тұрақты күйі Т.максимум2 сағатқа кешіктірілді. 24 сағаттық орташа систолалық және диастолалық қан қысымында өзгерістер болған жоқ.

Ауызша контрацептивтер

BYETTA (тәулігіне екі рет 10 мкг) ауызша контрацептивтердің бір реттік және көп реттік дозаларына әсері (30 мкг этинилэстрадиол плюс 150 мкг левоноргестрел) сау әйелдерде зерттелді. BYETTA қабылдағаннан кейін 30 минуттан кейін қабылданатын ауызша контрацептивтердің (ОК) қайталанатын тәуліктік дозалары С деңгейін төмендетеді.максимумэтинилэстрадиол мен левоноргестрелдің тиісінше 45% және 27% -ға жоғарылауы және ТмаксимумЭтинилэстрадиол мен левоноргестрел, тиісінше 3,0 сағатқа және 3,5 сағатқа, ішу арқылы қабылданатын контрацептивтермен салыстырғанда. BYETTA енгізуден бір сағат бұрын ОК қайталанатын тәуліктік дозаларын енгізу орташа С деңгейін төмендетедімаксимумэтинилэстрадиол 15%, бірақ орташа C.максимумЛевоноргестрелдің дозасы ОК -ны жалғыз қабылдаумен салыстырғанда айтарлықтай өзгерген жоқ. BYETTA екі режим үшін де ауызша контрацептивтерді күнделікті қайталап қабылдағаннан кейін левоноргестрелдің орташа концентрациясын өзгертпеді. Алайда, BYETTA инъекциясынан кейін 30 минуттан кейін ОК енгізілгенде, эцинилэстрадиолдың орташа концентрациясы 20% -ға өсті. BYETTA OC фармакокинетикасына әсері осы зерттеуде OC -ке мүмкін болатын тағамдық әсермен шатастырылады.[қараңыз Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі (7) ].

Клиникалық емес токсикология

Канцерогенез, мутагенез, құнарлылықтың бұзылуы

Қалқанша безінің С-жасушалы ісіктері егеуқұйрықтар мен тышқандарда GLP-1 рецепторлық агонистері бар байқалды.

Bydureon BCise белсенді ингредиенті экзенатиді ұзартылған релизі бар ерлер мен аналық егеуқұйрықтарда 0,3, 1,0 және 3,0 мг/кг дозада (2-, 10- және 27 есе адамдық мөлшерде) канцерогенділіктің 2 жылдық зерттеуі жүргізілді. аптасына 2 мг адам ұсынылатын максималды дозада (MRHD) жүйелік әсер ету.Бидуреон BCise сәйкесінше плазмалық экзенатид AUC негізінде) тері астына инъекция арқылы әр апта сайын енгізіледі. Бұл зерттеуде барлық дозада С-жасушалы аденомалар мен С-жасушалы карциномалар жиілігі жоғарылаған. 3 мг/кг дозада еркектерге инъекция орнында тері асты қабатында жақсы фибромалардың ұлғаюы байқалды. Емдеуге байланысты инъекция орнындағы фибросаркомалар кез келген дозада байқалмады. Бұл нәтижелердің адамдық маңыздылығы белгісіз.

Тышқандарда экзенатидтің ұзартылған шығарылуының канцерогенділігі бағаланбаған.

Bydureon BCise белсенді ингредиенті экзенатид қытайлық хомяктың аналық жасушаларындағы Амес бактериялық мутагенділігін талдауында немесе хромосомалық аберрациялық талдауда метаболикалық активтенуі бар немесе онсыз мутагенді немесе кластогенді емес. Экзенатид in vivo тінтуірдің микронуклеарлық анализінде теріс болды.

Bydureon BCise белсенді ингредиенті экзенатидпен жүргізілген тышқанның құнарлылығын зерттеуде тәулігіне 2 рет тері астына 6, 68 немесе 760 мкг/кг дозада еркектер жұптасудан 4 апта бұрын және емделу кезінде, ал аналықтар 2 емделді. жұптасуға бір апта қалғанда және жүктіліктің 7 -ші күніне дейін жұптасудың барлық кезеңінде. 760 мкг/кг/тәулікте құнарлылыққа теріс әсер байқалмады, AUC негізінде аптасына 2 мг ұсынылған дозадан адам әсерінен 163 есе артық жүйелік әсер.

Клиникалық зерттеулер

2 типті қант диабеті бар ересектердегі гликемиялық бақылау сынақтары

Bydureon BCise монотерапия ретінде және метформинмен, сульфонилмочевина, тиазолидиндионмен, метформин мен сульфонилмочевина комбинациясымен немесе метформин мен тиазолидиндион комбинациясымен зерттелді.

Bydureon BCise BYETTA-ға қарсы, монотерапия ретінде де, метформин, сульфонилмочевина, тиазолидиндион немесе ауызша агенттер комбинациясы ретінде

Bydureon BCise препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігін BYETTA-мен 2 типті қант диабеті бар емделушілерде гликемиялық бақылаудың жеткіліксіздігімен диета мен жаттығулармен немесе методифинді қоса алғанда, диабетке қарсы пероральді терапиямен салыстыру үшін 28 апталық, рандомизацияланған, ашық таңбалы компаратормен бақыланатын зерттеу жүргізілді. , сульфонилмочевина, тиазолидиндион немесе осы емдердің кез келген екеуінің комбинациясы (NCT01652716).

Барлығы 375 пациент зерттелді: 278 (74%) кавказдық, 61 (16%) қара немесе афроамерикалық, 25 (7%) азиялық, 5 (1%) басқа тізімге енгізілген, 5 (1%) американдық үнді немесе Аляска тумасы және 1 (<1%) Native Hawaiian or Other Pacific Islander. Patients were treated with diet and exercise alone (13%), a single oral antidiabetic agent (49%), or combination therapy of oral antidiabetic agents (38%). The mean baseline HbA8,5%құрады. Пациенттер кездейсоқ тағайындалды, Bydureon BCise 2 мг -ды 7 күнде бір рет (апта сайын) (n = 229) немесе BYETTA (тәулігіне екі рет 10 мкг) (n = 146), сонымен қатар қолданыстағы пероральді диабетке қарсы агенттерден басқа. BYETTA тағайындалған емделушілер емдеуді тәулігіне екі рет 5 мкг -нан бастады, содан кейін 4 аптадан кейін дозаны күніне екі рет 10 мкг дейін арттырды.

Негізгі соңғы нүкте HbA өзгеруі болды28 -ші аптаның бастапқы қорытынды нүктесінің нәтижелері 4 -кестеде келтірілген. Bydureon BCise 2 мг аптасына бір рет (QW) HbA статистикалық түрде едәуір жоғарылауына әкелді.BYETTA -мен салыстырғанда 10 мкг тәулігіне 2 рет. HbA орташа төмендеуіBYETTA 10 мкг-мен салыстырғанда екі есе төмен болды, бұл зерттеуде алдын ала анықталған төмен емес шегі +0,4%. Bydureon BCise 2 мг QW тәулігіне екі рет BYETTA 10 мкг-ден статистикалық жағынан жоғары болды (ANCOVA p-мәні = 0,0032).

Кесте 4: Bydureon BCise-дің BYETTA-ға қарсы 28 апталық сынақ нәтижелері, монотерапия ретінде немесе метформин, сульфонилмочевина, тиазолидиндион немесе 2 типті қант диабеті бар емделушілерде ауызша агенттер қосындысы ретінде.
Bydureon BCise
2 мг QW
BYETTA
Күніне екі рет 10 мкг
*
*
Ең аз квадраттық құралдар HvA бастапқы емделуімен Ковариацияны талдау (ANCOVA) үлгісі арқылы алынды., бастапқы HbAқабат (<9% or ≧9%), diabetes management method at screening (diet/exercise alone, SU use, or non-SU use), and renal function (normal, mild, or moderate renal impairment) in the population included subjects discontinued treatment before 28 weeks regardless of initiation of rescue medicine.
& қанжар;
p-мәні<0.01

Емдеуге ниетті халық (N)

229

146

HbA(%)

Орташа бастапқы сызық

8.5

8.5

28 аптадағы орташа өзгеріс

.31.39

01.03

BYETTA -дан айырмашылығы * [95% CI]

.30.36 & қанжар;

(‑0.66, ‑0.14)

N = әр емдеу тобындағы пациенттер саны, CI = реттелмеген сенімділік аралығы, QW = аптасына бір рет.

HbA жететін субъектілердің пропорциясы <7.0% at Week 28 were 40% in Bydureon BCise group compared to 38% in BYETTA group. Subjects with missing values at Week 28 counted as non-responders. The mean changes from baseline to Week 28 for fasting plasma glucose were ‑36 mg/dL and ‑27 mg/dL for Bydureon BCise and BYETTA, respectively, and for body weight were -1.4 kg and ‑1.9 kg for Bydureon BCise and BYETTA, respectively.

Bydureon BCise ситаглиптин мен плацебоға қарсы, бәрі метформин терапиясына қосымша ретінде

Гликемиялық бақылауы метформинмен емделмеген 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда Bydureon BCise препаратының ситаглиптин мен плацебоға қауіпсіздігі мен тиімділігін салыстыру үшін 28 апталық ашық таңба (пероральді дәрі-дәрмектер соқыр), салыстырмалы және плацебо бақыланатын сынақ жүргізілді. NCT01652729).

Барлығы 364 науқас зерттелді, 296 (81%) кавказдық, 49 (14%) қара немесе афроамерикалық, 14 (4%) азиялық және 3 (<1%) American Indian or Alaska Native, 1 (<1%) Native Hawaiian or Other Pacific Islander, and 1 (<1%) was classified otherwise. The mean baseline HbA8,5%құрады. Емделушілер кездейсоқ тағайындалған метформин терапиясына қосымша 7 күнде бір рет (апта сайын) (n = 181), ситаглиптин 100 мг (n = 122) немесе плацебо (n = 61) Bydureon BCise 2 мг қабылдады.

Негізгі соңғы нүкте HbA өзгеруі болды28 -ші аптадан бастап 28 -ші аптадағы бастапқы соңғы нүктенің нәтижелері 5 -кестеде келтірілген. Бұл зерттеуде Bydureon BCise 2 мг аптасына бір рет емдеу HbA орташа статистикалық төмендеуіне әкелді.плацебоға қарағанда. Bydureon BCise 2 мг статистикалық тұрғыдан плацебодан жоғары болды (ANCOVA p-мәні = 0,02).

Кесте 5: 28 апталық Bydureon BCise сынағының нәтижелері ситаглиптин мен плацебоға қарсы, барлығы метформин терапиясына қосымша ретінде
Bydureon BCise
2 мг QW
Ситаглиптин
Тәулігіне 100 мг
Плацебо
күніне бір рет
*
Ең аз квадраттық құралдар HvA бастапқы емделуімен Ковариацияны талдау (ANCOVA) үлгісі арқылы алынды.және бастапқы HbAқабат (<9% or ≧ 9%) in the population included subjects discontinued treatment before 28 weeks regardless of initiation of rescue medicine.
& қанжар;
Бұл зерттеуде тәулігіне 100 мг ситаглиптин плацебоға артықшылық бермеді.
& Қанжар;
p-мәні<0.05

Емдеуге ниетті халық (N)

181

122

61

HbA(%)

Орташа бастапқы сызық

8.4

8.5

8.5

28 аптадағы орташа өзгеріс

01.07

‑0.79

.50.59

Ситаглиптиннен айырмашылығы * , & қанжар;
[95% CI]

.20.28

декстрометорфанның максималды дозасы

(‑0.62, 0.02)

Плацебодан айырмашылығы *
[95% CI]

.40.49

(‑0.91, ‑0.07) & Қанжар;

N = әр емдеу тобындағы пациенттер саны, CI = реттелмеген сенімділік аралығы, QW = аптасына бір рет.

HbA деңгейіне жеткен субъектілердің үлесі <7.0% at Week 28 were 41%, 31%, and 26% in Bydureon BCise, Sitagliptin and Placebo groups, respectively. Subjects with missing values at Week 28 counted as non-responders. The mean changes from baseline to Week 28 for fasting plasma glucose were ‑24 mg/dL, ‑19 mg/dL and ‑1 mg/dL for Bydureon BCise, Sitagliptin and Placebo, respectively, and for body weight were ‑1.4 kg, ‑1.2 kg, and 0.4 kg for Bydureon BCise, Sitagliptin and Placebo, respectively.

BYDUREON, экзенатидтің босап шығудың басқа формуласы монотерапия ретінде және метформинмен, сульфонилмочевина, тиазолидиндионмен, SGLT2 тежегішімен және базальды инсулинмен бірге зерттелді.

BYDUREON монотерапиясы Метформин, Ситаглиптин және Пиоглитазонға қарсы

Гликемиялық бақылау диеталар мен жаттығуларға сәйкес келмейтін 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда BYDUREON препаратының метформин, ситаглиптин және пиоглитазонмен қауіпсіздігі мен тиімділігін салыстыру үшін 26 апталық, рандомизацияланған, салыстырмалы бақыланатын сынақ жүргізілді (NCT00676338).

Барлығы 820 науқас зерттелді: 552 (67%) кавказдықтар, 102 (12%) шығысазиялықтар, 71 (9%) батысазиялықтар, 65 (8%) испандықтар, 25 (3,0%) қара, 4 (0,5%) американдықтар болды, ал басқалары жіктелді. Орташа бастапқы HbA8,5%құрады. Емделушілерге кездейсоқ түрде BYDUREON 2 мг жеті күнде бір рет (аптасына), метформинді тәулігіне 1000 -нан 2500 мг -ға дейін, ситаглиптинге 100 мг/тәулігіне немесе титрленген пиоглитазонды 30 -дан 45 мг -ға дейін тағайындады, олардың барлығы бекітілген таңбалауға сәйкес тағайындалды.

Негізгі соңғы нүкте HbA өзгеруі болдыбастапқыдан 26 аптаға дейін (немесе ерте тоқтату кезіндегі соңғы мән). BYDUREON 2 мг -мен аптасына бір рет (QW) емдеу HbA орташа деңгейіне әкелдітөмендеуі, тәулігіне 100 мг ситаглиптинмен салыстырғанда, статистикалық түрде едәуір жоғары болды. HbA орташа төмендеуіметформинмен салыстырғанда тәулігіне 1000-2500 мг-дан төмен емес (зерттеудің соңғы нүктесінде орташа доза 2077 мг/тәулік). HbA төмендету кезінде BYDUREON 2 мг QW пиоглитазонға тәулігіне 30-45 мг (зерттеудің соңғы нүктесінде орташа доза 40 мг) төмен емес.емдеудің 26 аптасынан кейін көрсетілмеді (орташа HbA деңгейіндегі бастапқы өзгеріс26 аптадан кейін BYDUREON -мен ‑1.6% және пиоглитазонмен ‑1.7% болды). Бұл зерттеуде төмен емес маржа +0,3% деңгейінде белгіленді. 26 аптадағы бастапқы соңғы нүктенің нәтижелері 6 -кестеде жинақталған.

Кесте 6: 2 типті қант диабеті бар емделушілерде метформин, ситаглиптин және пиоглитазонға қарсы BYDUREON монотерапиясының 26 ​​апталық сынақ нәтижелері
BYDUREON
2 мг QW
Метформин
1000-2500
(орташа доза
2077) мг/тәул
Ситаглиптин
Тәулігіне 100 мг
Пиоглитазон
30-45 (орташа
доза 40)
мг/тәул
*
Ең аз квадраттық құралдар емделу, топтастырылған ел, бару, HbA1c бастапқы мәні және кездейсоқ эффект ретінде субъектінің өзара әрекеттесуі арқылы қайталанатын өлшеудің аралас үлгісін қолдану арқылы алынды.
& қанжар;
б<0.001, treatment vs comparator.

Емдеуге ниетті халық (N)

248

246

163

163

HbA(%)

Орташа бастапқы сызық

8.4

8.6

8.4

8.5

26 аптадағы орташа өзгеріс *

& минус; 1.6

& минус; 1.5

& минус; 1.2

& минус; 1.7

Метформиннен айырмашылығы *
[Bonferroni түзетілген 98,3% CI]

& минус; 0,05
[& минус; 0,26, 0,17]

Ситаглиптиннен айырмашылығы *
[Bonferroni түзетілген 98,3% CI]

& минус; 0.39 & қанжар;
[& минус; 0,63, & минус; 0,16]

Пиоглитазоннан айырмашылығы *
[Bonferroni түзетілген 98,3% CI]

0.16
[& минус; 0,08, 0,41]

N = әр емдеу тобындағы науқастар саны.

Ескерту: орташа өзгеріс - ең кіші квадраттар, өзгерісті білдіреді.

Ескерту: Негізгі тиімділік талдауы бірнеше салыстыруларға түзетілді және емдеу арасындағы айырмашылықты бағалау үшін екі жақты 98,3% сенімділік интервалы қолданылды.

Ескерту: HbA26 аптадағы өзгерістер туралы деректер сәйкесінше BYDUREON, метформин, ситаглиптин және пиоглитазон топтарындағы рандомизацияланған субъектілердің 86%, 87%, 85%және 82%-дан қол жетімді болды.

QW = аптасына бір рет.

26 аптадағы науқастардың үлесі HbA -ға жетеді26 -аптаның 7%-дан азы BYDUREON, метформин, ситаглиптин және пиоглитазон үшін сәйкесінше 56%, 52%, 40%және 55%болды. HbA деңгейіне жеткен науқастармақсат<7% and discontinued before Week 26 were not included as responders. The mean changes from baseline to Week 26 for fasting serum glucose were ‑41 mg/dL, ‑36 mg/dL, ‑20 mg/dL and ‑46 mg/dL, and for body weight were ‑2.0 kg, ‑2.0 kg, ‑0.8 kg and +1.5 kg for BYDUREON, metformin, sitagliptin, and pioglitazone, respectively.

BYDUREON ситаглиптин мен пиоглитазонға қарсы, бәрі метформин терапиясына қосымша ретінде

Гликемиялық бақылау метформин терапиясымен жеткіліксіз болған 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда BYDUREON ситаглиптин мен пиоглитазонның қауіпсіздігі мен тиімділігін салыстыру үшін 26 апталық қос соқыр компаратормен бақыланатын зерттеу жүргізілді.

Барлығы 491 пациент зерттелді: 168 (34,2%) кавказдықтар, 143 (29,1%) испандықтар, 119 (24,2%) азиялықтар, 52 (10,6%) қара, 3 (0,6%) американдықтар және 6 (1,2%) басқаша жіктелді. Орташа бастапқы HbA8,5%құрады. Емделушілер кездейсоқ тағайындалған метформин терапиясына қосымша, 7 күнде бір рет (апта сайын) 2 мг BYDUREON, 100 мг ситаглиптин немесе 45 мг пиоглитазон қабылдады.

Негізгі соңғы нүкте HbA өзгеруі болдыбастапқыдан 26 аптаға дейін (немесе ерте тоқтату кезіндегі соңғы мән). Бұл зерттеуде 2 мг QW BYDUREON -мен емдеу HbA -ның статистикалық мәнді болуына әкелдіситаглиптинмен салыстырғанда тәулігіне 100 мг төмендету. HbA -ның сандық төмендеуі байқалдыПиоглитазонмен салыстырғанда BYDUREON препараты бар, бірақ HbA төмендетуде BYDUREON 2 мг QW пиоглитазоннан тәулігіне 45 мг артықшылығын растайтын дәлелдер жоқ.26 апталық емдеуден кейін. 26 аптадағы негізгі соңғы нүктенің нәтижелері 7 -кестеде жинақталған.

7-кесте: 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда метформин терапиясына қосымша ретінде BYDUREON-ның ситаглиптин мен пиоглитазонға қарсы 26 апталық сынақ нәтижелері.
BYDUREON
2 мг QW
Ситаглиптин
Тәулігіне 100 мг
Пиоглитазон
Тәулігіне 45 мг
*
Ең аз квадраттық құралдар ANCOVA үлгісімен, HbA1c бастапқы деңгейімен және елмен бекітілген әсер ретінде алынды. 26 аптаның жетіспейтін деректері (тиісінше BYDUREON, ситаглиптин және пиоглитазон топтары үшін 28%, 18%және 24%) LOCF техникасымен есептелген.

Емдеуге ниетті халық (N)

160

166

165

HbA(%)

Орташа бастапқы сызық

8.6

8.5

8.5

26 аптадағы орташа өзгеріс *

& минус; 1.5

& минус; 0,9

& минус; 1.2

Ситаглиптиннен айырмашылығы *
[95% CI]

& минус; 0,63
[& минус; 0,89, & минус; 0,37]

Пиоглитазоннан айырмашылығы *
[95% CI]

& минус; 0.32
[& минус; 0,57, & минус; 0,06]

N = әр емдеу тобындағы науқастар саны.

Ескерту: орташа өзгеріс - ең кіші квадраттар, өзгерісті білдіреді.

QW = аптасына бір рет.

26 аптадағы науқастардың үлесі HbA -ға жетеді26 -аптаның 7% -дан азы BYDUREON, ситаглиптин және пиоглитазон үшін сәйкесінше 46%, 30% және 39% болды. HbA деңгейіне жеткен науқастармақсат<7% and discontinued before Week 26 were not included as responders. The mean changes from baseline to Week 26 for fasting serum glucose were ‑32 mg/dL, ‑16 mg/dL and ‑27 mg/dL, and for body weight were ‑2.3 kg, ‑0.8 kg and +2.8 kg for BYDUREON, sitagliptin, and pioglitazone, respectively.

BYDUREON инсулин гларгиніне қарсы, метформинге немесе метформинге + сульфонилмочевинаға қосымша ретінде

Гликемиялық бақылауы метформинмен немесе метформинмен сульфонилмочевина терапиясымен (NCT00641056) 2 типті қант диабеті бар емделушілерде BYDUREON препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігін титрленген инсулин гларгинімен салыстыру үшін 26 апталық ашық компаратормен бақыланатын сынақ жүргізілді.

Барлығы 456 науқас зерттелді: 379 (83,1%) кавказдық, 47 (10,3%) испандық, 25 (5,5%) шығыс азиялық, 3 (0,7%) қара, 2 (0,4%) батысазиялық . Фондық терапия метформин (70%) немесе метформин плюс сульфонилмочевина (30%) болды. Орташа бастапқы HbA8,3%құрады. Емделушілерге кездейсоқ түрде 7 күнде бір рет BYDUREON 2 мг (аптасына) немесе күніне бір рет инсулин гларгині тағайындалды, олар қолданыстағы пероральді диабетке қарсы емге қосымша. Инсулин гларгині аштықта глюкоза концентрациясының 72 -ден 100 мг/дл -ге дейін мөлшерленді. Инсулин гларгинінің орташа дозасы бастапқыда тәулігіне 10 бірлік және соңғы нүктеде 31 бірлік/күн болды. 26 -аптада гларгин инсулинімен емделген пациенттердің 21% -ы ашығу глюкозасына қол жеткізді.

Негізгі соңғы нүкте HbA өзгеруі болдыбастапқыдан 26 аптаға дейін (немесе ерте тоқтату кезіндегі соңғы мән). BYDUREON препаратымен емдеу аптасына бір рет HbA орташа төмендеуіне әкелді26 аптадан бастап -1,5%. HbA орташа төмендеуі26 аптасында инсулин гларгин қолында seen1,3%болды. Осы сынақта BYDUREON мен гларгин арасындағы байқалған әсер мөлшерінің айырмашылығы +0,3%алдын ала анықталған төмен емес шекті жоққа шығарды.

26 аптадағы науқастардың үлесі HbA -ға жетеді26 -аптада 7% -дан азы тиісінше BYDUREON мен инсулин гларгині үшін 57% және 48% болды. HbA деңгейіне жеткен науқастармақсат<7% and discontinued before Week 26 were not included as responders. The mean changes from baseline to Week 26 for fasting serum glucose in this study were ‑38 mg/dL and ‑50 mg/dL, and for body weight were ‑2.6 kg and +1.4 kg for BYDUREON and insulin glargine, respectively.

BYDUREON қарсы лираглютид, екеуі де метформин, сульфонилмочевина, метформин + сульфонилмочевина немесе метформин + пиоглитазон терапиясы ретінде

Гликемиялық бақылауы метформин, сульфонилмочевина, метформин плюс сульфонилмочевина немесе метформин плюс пиоглитазон терапиясымен жеткіліксіз болған 2 типті қант диабеті бар емделушілерде BYDUREON препаратының лираглютидпен қауіпсіздігі мен тиімділігін салыстыру үшін 26 апталық ашық компаратормен бақыланатын сынақ жүргізілді. NCT01029886).

Барлығы 911 пациент зерттелді: 753 (82,7%) кавказдық, 111 (12,2%) азиялық, 32 (3,5%) американдық үнді немесе Аляска тумасы, 8 (0,9%) қара, 6 (0,7%) бірнеше жарыс, және 1 (0,1%) Тынық мұхиты аралдары болды. Фондық терапия қант диабетіне қарсы бір дәрілік зат (35%) немесе диабетке қарсы пероральді препараттардың комбинациясы (65%) болды. Орташа бастапқы HbA8,4%құрады. Емделушілер кездейсоқ түрде BYDUREON 2 мг -ны 7 күнде бір рет (апта сайын) немесе лираглютидті тәулігіне 0,6 мг -ден 1,2 мг/тәулікке дейін, содан кейін қолданыстағы ішуге қарсы диабетке қарсы емге қосымша 1,8 мг/тәулікке тағайындады. Әрбір титрлеу кем дегенде бір аптадан кейін аяқталуы керек еді, бірақ егер науқаста тергеуші белгілегендей қатты жүрек айнуы немесе құсу болса, оны кейінге қалдыруға болады. Төртінші аптаға лираглютидтің тәулігіне 1,8 мг дозасына төзбейтін емделушілер зерттеуді тоқтатады.

Негізгі соңғы нүкте HbA өзгеруі болдыбастапқыдан 26 аптаға дейін (немесе ерте тоқтату кезіндегі соңғы мән). BYDUREON препаратымен емдеу аптасына бір рет HbA орташа төмендеуіне әкелдібастапқы деңгейден 26 аптада -1,3%. HbA орташа төмендеуі26 аптада лираглютид қолында 1,5%болды. HbABYDUREON препаратымен төмендету лираглютидке тәулігіне 1,8 мг-мен салыстырғанда алдын ала анықталған төмен емес критерийлерге сәйкес келмеді. Бұл зерттеуде төмен емес маржа +0,25% деңгейінде белгіленді. 26 аптадағы негізгі соңғы нүктенің нәтижелері 8 -кестеде жинақталған.

Кесте 8: 2 типті қант диабеті бар емделушілерде метформин, сульфонилмочевина, метформин + сульфонилмочевина немесе метформин + пиоглитазон терапиясына қосылатын лираглютидке қарсы BYDUREON 26 апталық сынақ нәтижелері
BYDUREON
2 мг QW
Лираглютид
Тәулігіне 1,8 мг
*
Ең аз квадраттық құралдар емдік, елдік, OAD қатпарлы, бастапқы HbA бар қайталанатын өлшеудің аралас үлгісі көмегімен алынды.қабат, бару, бастапқы HbAжәне өзара әрекеттесу арқылы емдеу тұрақты әсер ретінде, ал тақырып кездейсоқ әсер ретінде.

Емдеуге ниетті халық (N)

461

450

HbA(%)

Орташа бастапқы сызық

8.5

8.4

26 аптадағы орташа өзгеріс *

& минус; 1.3

& минус; 1.5

Лираглютидтен айырмашылығы* [95% CI]

0,2 [0,08, 0,33]

N = әр емдеу тобындағы науқастар саны.

Ескерту: орташа өзгеріс - ең кіші квадраттар, өзгерісті білдіреді.

Ескерту: HbA26 аптадағы өзгерістер туралы деректер сәйкесінше BYDUREON және лираглютид топтарындағы рандомизацияланған субъектілердің 85% және 86% -ында болды.

QW = аптасына бір рет.

26 аптадағы науқастардың үлесі HbA -ға жетеді26 -аптаның 7% -дан азы BYDUREON мен лираглютидке сәйкесінше 48% және 56% болды. HbA деңгейіне жеткен науқастармақсат<7% and discontinued before Week 26 were not included as responders. The mean changes from baseline to week 26 for fasting serum glucose were ‑32 mg/dL and ‑38 mg/dL, and for body weight were -2.7 kg and ‑3.6 kg for BYDUREON and liraglutide, respectively.

BYDUREON Дапаглифлозинмен бірге BYDUREON Alone және Dapagliflozin Alone-ге қарсы, барлығы метформинге қосымша ретінде

Метформин терапиясымен гликемиялық бақылау жеткіліксіз 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда BYDUREON мен дапаглифлозиннің (SGLT2 ингибиторы) тиімділігін BYDUREON-мен және дапаглифлозинмен салыстыру үшін 28 апталық қос соқыр компаратормен бақыланатын сынақ жүргізілді.

Барлығы 694 науқас зерттелді; 580 (83,6%) кавказдықтар, 96 (13,8%) қара, 5 (0,7%) азиялық, 2 (0,3%) американдық үндістер немесе Аляска тұрғындары, ал 11 (1,6%) басқаша жіктелген. Орташа бастапқы HbA9,3%құрады. Барлық пациенттер 1 апталық плацебо кезеңіне көшті. HbA бар науқастар≧ 8.0% және ≦ 12% және метформин тәулігіне кем дегенде 1500 мг дозада кездейсоқ түрде 7 күнде бір рет 2 мг BYDUREON (аптасына) плюс 10 мг дапаглифлозин, бір рет аптасына 2 мг BYDUREON қабылдауға тағайындалды. дапаглифлозин 10 мг тәулігіне 1 рет.

Негізгі соңғы нүкте HbA өзгеруі болды28 -ші аптада BYDUREON дапаглифлозинмен бірге HbA -ның статистикалық түрде едәуір жоғарылауын қамтамасыз етті.(‑1,77%) тек BYDUREON (‑1,42%, p = 0,012) және дапаглифлозинмен (‑1,32%, p = 0,001) салыстырғанда. BYDUREON дапаглифлозинмен үйлескенде BYDUREON -мен салыстырғанда (.357,35 мг/дл) ӨСЖ -нің статистикалық түрде едәуір жоғарылауын қамтамасыз етті (‑40.53, p<0.001) and dapagliflozin alone (‑44.72 mg/dL, p=0.006).

BYDUREON плацебоға қарсы, екеуі де базальды инсулинге немесе базальды инсулинге + метформин терапиясы ретінде

Гликемиялық бақылауы жеткіліксіз 2 типті қант диабеті бар науқастарда метформинмен немесе онсыз базальды инсулин гларгиніне қосылған кезде BYDUREON препаратының плацебоға қауіпсіздігі мен тиімділігін салыстыру үшін 28 апталық, екі рет соқыр, плацебо бақыланатын сынақ жүргізілді (NCT02229383) .

Барлығы 460 пациент зерттелді: 400 (87,0%) ақ түсті, 47 (10,2%) қара немесе афроамерикандық, 6 (1,3%) азиялық, 1 (0,2%) американдық үнді немесе аляска тумасы, 1 (0,2) %) Тынық мұхиты аралының тұрғыны болды, ал 5 (1,1%) басқаша жіктелді. Сульфонилмочевина емі бар емделушілер сульфонилмочевинаны тоқтатады. Метформин қабылдаған емделушілер метформиннің бірдей дозасын жалғастырды. Барлық пациенттер бастапқыда 8 апталық инсулин дозасын титрлеу фазасына кірді. Инсулин гларгині плазмадағы глюкоза концентрациясының 72 -ден 99 мг/дл дейін жетуі үшін әр 3 күн сайын титрленуі керек. Титрлеу кезеңінен кейін HbA бар науқастар≧ 7.0% және ≦ 10.5% кездейсоқ түрде BYDUREON 2 мг -ны 7 күнде бір рет (апта сайын) немесе плацебоны 7 күнде бір рет (апта сайын) тағайындады.

Негізгі соңғы нүкте HbA деңгейінің өзгеруі болдыБастапқыдан 28 -ші аптаға дейін. Плацебоға қарағанда BYDUREON -мен емдеу HbA -ның орташа статистикалық төмендеуіне әкелді.бастапқыдан 28 аптаға дейін (9 -кесте).

Кесте 9: BYDUREON плацебоға қарсы 28 апталық сынақ нәтижелері, екеуі де инсулин гларгиніне немесе инсулин гларгиніне + метформинге қосымша ретінде
BYDUREON
2 мг QW
Плацебо
QW
*
Емдеуді тоқтатқан деректері жоқ пациенттер үшін «жууды» модельдейтін бірнеше есептеу әдісін қолдана отырып, 28-ші аптаның бастапқы мәндерінің өзгеруіндегі түзетілген LS құралдары мен емдеу тобының айырмашылығы. ANCOVA емдеумен, аймақпен, HbA бастапқы деңгейімен қолданылдықабат (<9.0% or ≧9.0%), and baseline SU-use stratum (yes vs. no) as fixed factors, and baseline value as a covariate.
& қанжар;
p-мәні<0.001 (adjusted for multiplicity).
& Қанжар;
Санаттар үздіксіз өлшеулерден алынған. Соңғы нүкте деректері жоқ барлық науқастар жауап бермейтіндер ретінде есептеледі. Емдеуді салыстыру бастапқы HbA бойынша стратифицирленген Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) сынағына негізделген.(<9.0% or ≧9.0%), and baseline SU-use stratum (yes vs. no). P-values are from the general association statistics.
Талдауларға құтқару терапиясынан кейінгі зерттеулер мен дәрі -дәрмектерді мерзімінен бұрын тоқтатудан кейінгі өлшеу кіреді.

Емдеуге ниетті халық (N)

231

229

Орташа HbA(%)

Орташа бастапқы сызық

8.53

8.53

28 аптадағы орташа өзгеріс *

-0.88 (0.070)

-0.24 (0.069)

Плацебодан айырмашылығы [95% CI]

-0.64 & қанжар;

[-0.83, -0.45]

HbA -ға жету пайызы <7.0% at Week 28 (%) & Қанжар;

32.5 & қанжар;

7.0

N = әр емдеу тобындағы науқастар саны, CI = сенімділік аралығы, QW = аптасына бір рет.

Ескерту: орташа өзгеріс - ең кіші квадраттар, өзгерісті білдіреді.

Плазмалық глюкозаның 28 -ші аптаға дейінгі аштықтағы орташа өзгеруі BYDUREON үшін -12.50 мг/дл және плацебо үшін -2.26 мг/дл болды. Дене салмағының бастапқы аптасынан 28 аптаға дейінгі орташа өзгерісі BYDUREON үшін -0.92 кг және плацебо үшін +0.38 кг болды.

EXSCEL 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда жүрек -қан тамырлары нәтижелері бойынша сынақ

EXSCEL-бұл 2 типті қант диабеті бар науқастарда BYDUREON (инъекциялық суспензияға арналған экзенатидті шығарылым) емделу кезінде жүрек-қан тамырлары ауруларының нәтижелерін бағалайтын көпұлтты, плацебо-бақыланатын, қос соқыр, рандомизацияланған, параллель топтық прагматикалық зерттеу. Қалыпты күтімге қосылған кезде қауіп (NCT01144338).

Барлығы 14752 пациент 1: 1 рандомизацияланған немесе BYDUREON 2 мг -нан аптасына бір рет немесе плацебоға бөлінді және емдеудің орташа ұзақтығы 27,8 айды құрайтын 38,7 айлық орташа клиникалық тәжірибеде сақталды. Емдеудің екі тобындағы пациенттердің 96 пайызы зерттеуді хаттамаға сәйкес аяқтады, және BYDUREON және плацебо тобындағы пациенттердің 98,9% және 98,8% -ы үшін зерттеудің соңында өмірлік жағдай белгілі болды. Оқуға түсудің орташа жасы 62 жасты құрады (21 -ден 92 жасқа дейін, пациенттердің 8,5% ≧ 75 жас). Пациенттердің шамамен 62,0% ер адамдар, 75,8% кавказдықтар, 9,8% азиялықтар, 6,0% қара және 20,5% испандықтар немесе латындар. Орташа BMI - 32,7 кг/м2018-05-07 121 2және қант диабетінің орташа ұзақтығы 13,1 жыл. Шамамен 49,3% -да жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі болды (шумақтық сүзілудің болжамды жылдамдығы [eGFR] ≧ 60 - ≦ 89 мл/мин/1,73 м2018-05-07 121 2) және 21,6% -да орташа бүйрек жеткіліксіздігі болды (eGFR ≧ 30 - ≦ 59 мл/мин/1,73 м2018-05-07 121 2).

Орташа HbA8,1%құрады. Бастапқыда пациенттердің 1,5% -ы диабетке қарсы пероральді препараттармен де, инсулинмен де емделмеген, 42,3% -ы бір пероральді диабетке қарсы препараттармен және 42,4% -ы қант диабетіне қарсы екі немесе одан да көп дәрілермен емделген. Қант диабетіне қарсы дәрі-дәрмектерді қолдану құрамында метформин (76,6%), сульфонилмочевина (36,6%), ДПП-4 тежегіштері (14,9%), тиазолидиндиондар (3,9%) және SGLT2 ингибиторлары (0,9%). Инсулиннің жалпы қолданылуы 46,3% құрады (13,8% тек инсулинмен және 32,6% инсулинмен және диабетке қарсы бір немесе бірнеше дәрілермен).

Тұтастай алғанда, бастапқыда науқастардың 26,9% -ында жүрек -қан тамырлары ауруы (73%) анықталмады. CV препараттарын бір мезгілде қолдану (мысалы, ACE ингибиторлары, ангиотензин рецепторларының блокаторлары, диуретиктер, бета-блокаторлар, кальций каналының блокаторлары, антитромботикалық және антикоагулянттар, липидтерді төмендететін агенттер) BYDUREON мен плацебо топтарында ұқсас болды. Бастапқыда орташа систолалық қан қысымы 135,5 мм.сын.бағ., Орташа диастолалық қан қысымы 78,1 мм.сын.бағ., Орташа LDL - 95,0 мг/дл, орташа HDL - 44,0 мг/дл.

EXSCEL -дегі негізгі соңғы нүкте рандомизациядан жүректің негізгі жағымсыз әсерін (MACE) растайтын уақыт болды. MACE жүрек-қантамырлық аурумен байланысты өлімнің немесе өлімге әкелмейтін миокард инфарктісінің (МИ) немесе өлімге әкелмейтін инсульттің пайда болуы ретінде анықталды. Барлық себептер бойынша өлім, резюмемен байланысты өлім, өлімге әкелетін немесе өлімге әкелмейтін МИ немесе инсульт, жедел коронарлық синдроммен ауруханаға жатқызу және жүрек жеткіліксіздігімен ауруханаға жатқызу да қайталама соңғы нүктелер ретінде бағаланды.

Cox пропорционалды қауіптілік моделі MACE қауіптілік коэффициентінің 1,3 алдын ала белгіленген тәуекелділік маржасынан төмен еместігін тексеру үшін қолданылды, егер кемшілігі көрсетілмесе. 1 типті қате тестілеудің иерархиялық стратегиясын қолдана отырып, көптеген сынақтарда бақыланды.

BYDUREON 2 типті қант диабеті бар емделушілерде MACE қаупін жоғарылатпады (ЖСЖ: 0,91; 95% CI: 0,832, 1.004; Р<0.001 for non-inferiority; P=0.06 for superiority). See results in Table 10 and Figure 2. The incidence of MACE in patients with and without established CV disease was 13.4% in the BYDUREON group versus 14.6% in the placebo group and 6.0% (BYDUREON) versus 5.9% (placebo), respectively. Five hundred and seven (507) patients (6.9%) died in the BYDUREON group versus 584 (7.9%) in the placebo group.

Кесте 10: 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда MACE және оның құрамдас бөліктерінің бастапқы композиттік талдауы
BYDUREON
N = 7356
Плацебо
N = 7396
HR *
(95% CI)
*
HR (белсенді/плацебо) және CI Cox пропорционалды қауіптер регрессиясының үлгісіне негізделген, анықталған резюме ауруы бойынша стратификацияланған, емдеу тобы тек түсіндірме айнымалы ретінде.

MACE резюме өлімінің, өлімге әкелмейтін инфекциялық инфаркттың немесе өлімсіз инсульттің композициясы (бірінші расталған оқиғаға дейін)

839 (11,4%)

905 (12,2%)

0,91

(0,832, 1,004)

Жүрек -қантамырлық өлім

340 (4,6%)

383 (5,2%)

0,88

(0,76, 1,02)

Миокард инфаркті

466 (6,3%)

480 (6,5%)

0,96

(0,85, 1,09)

Өлімсіз инсульт

169 (2,3%)

193 (2,6%)

0,86

(0,70, 1,06)

N = әр емделуші топтағы науқастар саны, ЖСЖ = қауіптілік коэффициенті, ЦИ = сенімділік аралығы, ТЖ = жүрек -қан тамырлары, МИ = миокард инфарктісі.

2 -сурет: 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда MACE -ті бірінші рет анықтау уақыты

HR = қауіптілік коэффициенті, CI = сенімділік аралығы.

2 жастағы қант диабеті бар 10 жастан асқан балалардағы гликемиялық бақылау сынағы

BYDUREON 2 мг аптасына бір рет немесе плацебо тиімділігі мен қауіпсіздігі 2 типті қант диабетімен емделетін 10 жастан 17 жасқа дейінгі 82 науқаста 24 апталық рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо бақыланатын, параллельді топтық зерттеуде (NCT01554618) бағаланды. диета мен жаттығулар жеке немесе диабетке қарсы препараттардың және/немесе инсулиннің тұрақты дозасымен бірге.

Науқастардың 88% бағалау кезеңін аяқтады. Оқуға түсудің орташа жасы 15,1 жас болды (13% 11-12 жас, 59% 13-16 жас және 28% 16 жастан жоғары). Пациенттердің шамамен 42% ер адамдар, 43% ақ адамдар, 4% азиялықтар, 31% қара немесе афроамерикандықтар, 6% американдық үндістер немесе Аляска тұрғындары және 44% испандықтар немесе латындар болды. Орташа дене салмағы 100,6 кг болды (67% percent 97 салмақтық топта, 26% ≧ 85 ж.<97 and 6% in ≧3 to <85), mean BMI was 36.4 kg/m2018-05-07 121 2және қант диабетінің орташа ұзақтығы 2,3 жыл болды.

Бастапқыда орташа HbA1c 8,17% құрады, пациенттердің 12,2% -ы диабетке қарсы пероральді препараттармен немесе инсулинмен емделмеген, 40,2% -ы диабетке қарсы бір пероральді препаратпен және 1,2% -ы қант диабетіне қарсы екі дәрімен емделген. Пациенттердің 79,3% метформин, 1,2% сульфонилмочевина қабылдады. Инсулиннің жалпы қолданылуы 46,3% құрады (8,5% тек инсулинмен және 37,8% инсулинмен және басқа бір қант диабетіне қарсы дәрілермен).

Зерттеудің негізгі соңғы нүктесі HbA1c деңгейінің бастапқы деңгейден 24 аптаға дейін өзгеруі болды. BYDUREON HbA1c төмендетуде плацебодан жоғары болды (11 -кесте).

Кесте 11: BYDUREON плацебоға қарсы 24 апталық сынақ нәтижелері, 10 жастан асқан және 2 типті қант диабетімен ауыратын балалардағы қант диабетіне қарсы препараттармен және/немесе инсулинмен бірге.
БИДУРЕОН 2 мг
QW
Плацебо
QW
*
Емдеуді тоқтатқан деректері жоқ пациенттерді тазартуды модельдейтін бірнеше есептеу әдісін қолдана отырып, 24-ші аптаның бастапқы мәндерінің өзгеруіндегі түзетілген LS құралдары мен емдеу тобының айырмашылығы. ANCOVA емдеумен, тіркелген факторлар ретінде аймақпен және HbA1c бастапқы мәнімен ковариат ретінде қолданылды. SE - стандартты қате.
& қанжар;
б<0.05
& Қанжар;
Түзетілген LS емделуді тоқтатқан деректері жоқ пациенттерді тазартуды модельдейтін бірнеше есептеу әдісін қолдана отырып, 24-ші аптаның бастапқы мәндерінің өзгеруін білдіреді. ANCOVA емдеуде, аймақта, тіркелген факторлар ретінде және FPG бастапқы мәнінде ковариат ретінде қолданылды.

Емдеуге ниетті халық (N)

58

24

HbA(%)

Орташа бастапқы сызық

8.13

8.28

24 аптадағы орташа өзгеріс (SE) *

-0.25 (0.21)

0,45 (0,29)

Плацебодан айырмашылығы (95% CI)

-0.71 & қанжар; (-1.42, 0)

HbA<7%

24 -ші аптада мақсатқа жеткен пайыз

31.0

8.3

Ораза плазмасындағы глюкоза (мг/дл)

Орташа бастапқы сызық

165.2

170.5

24 аптадағы орташа өзгеріс (SE) & Қанжар;

-1,3 (8.1)

16,2 (11,9)

Дене салмағы бойынша 24 -ші аптаға дейінгі бастапқы өзгерістерден орташа өзгерістер BYDUREON және плацебо үшін сәйкесінше 0,17 кг (SE 0.7) және +0.88 кг (SE 1.0) болды.

Қалай жеткізіледі/сақтау және өңдеу

Қалай жеткізілген

Bydureon BCise құрамында 0,85 мл автокөлікте 2 мг экзенатид бар, алдын ала толтырылған, бір реттік аутоинжектор. Араластыру арқылы қайта дисперсиялау ақ түстен ақ түске дейін, мөлдір емес, ұзартылған шығарылатын инъекцияға арналған суспензияны қамтамасыз етеді, құрамында төрт доза бір автоинжекторы бар картон қораптарда болады (NDC 0310-6540-04).

Сақтау және өңдеу

Bydureon BCise FLAT сақталуы керек.
Автоинжекторды түпнұсқалық қаптамада сақтаңыз. Жарықтан қорғаңыз. Жарамдылық мерзімі өткенді қолданбаңыз.
Bydureon BCise тоңазытқышта 36 ° F - 46 ° F (2 ° C - 8 ° C) температурада сақтаңыз.
Bydureon BCise қажет болған жағдайда бөлме температурасында 30 ° C аспайтын температурада 4 аптадан аспайтын уақыт бойы сақталуы мүмкін.
Пункцияға төзімді ыдыста қолданғаннан кейін Bydureon BCise тастаңыз.

Пациенттерге кеңес беру туралы ақпарат

Емделушіге FDA мақұлдаған емделушінің таңбалауын оқуға кеңес беріңіз (Дәрі-дәрмекке арналған нұсқаулық пен қолдану жөніндегі нұсқаулық).

Қалқанша безінің С-жасушалы ісіктері

Пациенттерге егеуқұйрықтарда экзенатидтің шығарылуы егеуқұйрықтарда қалқанша безінің қатерлі және қатерлі ісіктерін тудыратынын және бұл нәтиженің адамдық маңыздылығы анықталмағанын хабарлаңыз. Науқастарға қалқанша безінің ісіктерінің симптомдары туралы хабарлауға кеңес беріңіз (мысалы, мойындағы түйін, қарлығу, дисфагия немесе ентігу) дәрігерге[қараңыз Қораптағы ескерту және Ескертулер мен сақтық шаралары (5.1) ].

Жедел панкреатит

Bydureon BCise қабылдаған емделушілерге панкреатиттің ықтимал қаупі туралы хабарлаңыз. Іштің артқы жағына таралатын және құсумен бірге жүретін немесе болмауы мүмкін тұрақты қатты ауырсыну жедел панкреатиттің ерекше белгісі екенін түсіндіріңіз. Пациенттерге Bydureon BCise препаратын дереу тоқтатуды және іштің тұрақты ауыруы пайда болған жағдайда дәрігерге хабарласуды тапсырыңыз.[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.2) ].

Инсулин секрецияларын немесе инсулинді бір мезгілде қолданғанда гипогликемия

Bydureon BCise препаратын сульфонилмочевина немесе инсулин сияқты гипогликемияны тудыратын агентпен бірге қолданғанда гипогликемия қаупі жоғарылайтынын емделушілерге хабарлаңыз. Науқастарға гипогликемияның белгілері мен белгілерін үйрету[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.3) ].

Бүйректің жедел зақымдануы

Bydureon BCise қабылдаған емделушілерге бүйрек функциясының нашарлауының ықтимал қаупі туралы хабарлаңыз және бүйрек функциясының бұзылуының онымен байланысты белгілері мен симптомдарын, сондай -ақ бүйрек жеткіліксіздігі пайда болған жағдайда диализдің медициналық араласу мүмкіндігін түсіндіріңіз.[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.4) ].

Жоғары сезімталдық реакциялары

Пациенттерге экзенатидті маркетингтен кейінгі қолдану кезінде аса жоғары сезімталдық реакциялары туралы хабарланғанын хабарлаңыз. Пациенттерге егер жоғары сезімталдық реакциясының белгілері пайда болса, Bydureon BCise қабылдауды тоқтатып, дереу медициналық көмекке жүгініңіз деп хабарлаңыз.[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.7) ].

Дәрі-дәрмекпен байланысты тромбоцитопения

Емделушілерге экзенатидті қолдану кезінде иммундық делдалдық тромбоцитопения туралы хабарланғанын хабарлаңыз. Пациенттерге тромбоцитопения белгілері пайда болатынын хабарлаңыз, мысалы: қан кету, Bydureon BCise қабылдауды тоқтатып, дереу медициналық көмекке жүгініңіз[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.8) ].

Инъекциялық-сайттық реакциялар

ақ таблетка 44175

Пациенттерге BYDUREON қолдану кезінде тері астындағы түйіндері бар немесе онсыз инъекция орнында елеулі реакциялар туралы постмаркетингтік есептер болғанын хабарлаңыз. Инъекция орнындағы реакциялардың оқшауланған жағдайлары хирургиялық араласуды қажет етеді. Пациенттерге симптоматикалық түйіндер пайда болған жағдайда немесе абсцесс, целлюлит немесе некроздың қандай да бір белгілері немесе симптомдары үшін медициналық көмекке жүгініңіз.[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.9) ].

Өт қабының жедел ауруы

Пациенттерге холелитиаз немесе холецистит қаупі туралы хабарлаңыз. Науқастарға тиісті клиникалық бақылау үшін холелитиаз немесе холециститке күдік туындаған жағдайда дәрігерге хабарласуды тапсырыңыз.[қараңыз Ескертулер мен сақтық шаралары (5.10)].

Нұсқаулар

Пациенттерге енгізер алдында Bydureon BCise қалай дұрыс қолдану керектігін үйретіңіз. Пациенттер мен күтім жасаушыларға өнімнің жеткілікті түрде араласуын және толық дозаның жеткізілуін қамтамасыз ету үшін араластырудың және инъекцияның дұрыс техникасын үйретіңіз. Педиатриялық науқастарға араластыруға және енгізуге көмек көрсетуге тәрбиешілерге нұсқау беріңіз. Пациенттер мен күтім жасаушыларды иллюстрациялармен бірге қолдану жөніндегі толық нұсқауларды қолдану үшін қосымша нұсқаулыққа жүгініңіз.

Бұрын Bydureon BCise препаратын қабылдаған BYETTA емделушілеріне қандағы глюкоза концентрациясының уақытша жоғарылауы мүмкін екенін хабарлаңыз, олар әдетте терапия басталғаннан кейін алғашқы 4 апта ішінде жақсарады.[қараңыз Дозалау және енгізу (2.1) ].

Өндірілген:

AstraZeneca Pharmaceuticals LP

Уилмингтон, DE 19850

Авторы:

«Амилин Огайо» жауапкершілігі шектеулі серіктестігі

Батыс Честер, OH 45071

және

Vetter Pharma-Manufacturing GmbH & Co. KG

88214 Равенсбург

Германия

BYDUREON, BCISE және BYETTA - AstraZeneca компаниялар тобының сауда белгілері.

ЕМДЕУ НҰСҚАУЛЫҒЫ

Bydureon BCise®(D-ee-on B-cise бойынша)
(ұзартылған экзенатид)
тері астына қолдануға арналған инъекциялық суспензия

Bydureon BCise туралы білуім керек ең маңызды ақпарат қандай?

Bydureon BCise елеулі жанама әсерлерді тудыруы мүмкін, соның ішінде:

Қалқанша безінің ісіктері, соның ішінде қатерлі ісік. Егер сіздің мойныңызда ісік пайда болса, дауыстың қарлығуы, жұтылуының қиындауы немесе ентігу болса, дәрігерге хабарлаңыз. Бұл қалқанша безінің қатерлі ісігінің белгілері болуы мүмкін. Егеуқұйрықтармен жүргізілген зерттеулерде BYDUREON және BYDUREON сияқты жұмыс істейтін дәрілер қалқанша безінің ісігін, соның ішінде қалқанша безінің қатерлі ісігін тудырды. Bydureon BCise адамдарда қалқанша безінің ісігін немесе қалқанша безінің қатерлі ісігінің түрін тудыратыны белгісіз.
Bydureon BCise қолданбаңыз, егер сізде немесе сіздің отбасыңызда қалқанша безінің қатерлі ісігінің бір түрі болған болса, немесе сізде эндокриндік жүйенің ауруы болса, 2 типті бірнеше эндокринді неоплазия синдромы (MEN 2).

Bydureon BCise дегеніміз не?

Bydureon BCise - бұл қант диабетін 2 жастан асқан 10 жастан асқан ересектер мен балалардағы қандағы қантты (глюкозаны) жақсартатын, диетамен және жаттығумен бірге қолдану керек инъекциялық дәрі.
Bydureon BCise қант диабетін емдеуге арналған бірінші дәрі ретінде ұсынылмайды.
Bydureon BCise 1 типті қант диабеті бар адамдарға қолдануға арналмаған.
Bydureon BCise және BYDUREON-BYETTA (экзенатид) препаратының ұзақ әсер ететін түрлері. Bydureon BCise BYETTA немесе BYDUREON сияқты бір мезгілде қолданылмауы керек.
Bydureon BCise препаратын панкреатитпен ауыратын адамдарға қолдануға болатыны белгісіз.
Bydureon BCise 10 жастан кіші балаларға қолдануға қауіпсіз және тиімді екендігі белгісіз.

Bydureon BCise қолданбаңыз, егер:

Сізде немесе сіздің отбасыңызда қалқанша безінің қатерлі ісігінің бір түрі болған, немесе егер сізде эндокриндік жүйенің ауруы болса, 2 типті көп эндокринді неоплазия синдромы (MEN 2).
сізде Bydureon BCise экзенатидіне немесе кез келген ингредиенттеріне ауыр аллергиялық реакция болды. Bydureon BCise ингредиенттерінің толық тізімін алу үшін осы дәрі -дәрмек нұсқаулығының соңын қараңыз. Bydureon BCise -мен ауыр аллергиялық реакцияның белгілері мыналарды қамтуы мүмкін:
немесе
бетіңіздің, ерніңіздің, тіліңіздің немесе тамағыңыздың ісінуі
немесе
тыныс алу немесе жұтылу проблемалары
немесе
қатты бөртпе немесе қышу
немесе
есінен тану немесе бас айналу
немесе
өте жылдам жүрек соғысы
Сізде экзенатидті препараттарды қолданудан (тромбоцитопениядан) тромбоциттер санының төмендігі туралы тарих бар.

Bydureon BCise қолданар алдында дәрігерге барлық медициналық жағдайларыңыз туралы айтыңыз, соның ішінде:

ұйқы безі немесе бүйрегімен проблемалар болды немесе болды.
асқазанмен ауыр проблемалар бар, мысалы, асқазанның баяу босатылуы (гастропарез) немесе тағамды қорыту проблемалары.
жүкті немесе жүкті болуды жоспарлап отыр. Bydureon BCise сіздің туылмаған балаңызға зиян тигізуі мүмкін. Bydureon BCise қолдану кезінде жүкті болып қалсаңыз, дәрігерге айтыңыз. Егер сіз жүкті болуды жоспарласаңыз немесе жүктілік кезінде қандағы қантты бақылаудың ең жақсы әдісі туралы дәрігермен сөйлесіңіз.
емізеді немесе емізуді жоспарлап отыр. Bydureon BCise емшек сүтіне енетіні белгісіз. Bydureon BCise қолданған кезде нәрестені тамақтандырудың ең жақсы әдісі туралы дәрігермен сөйлесу керек.

Дәрігерге барлық дәрі -дәрмектер туралы айтыңыз,рецепт бойынша және рецептсіз дәрі-дәрмектер, дәрумендер мен шөп қоспалары. Bydureon BCise кейбір дәрі -дәрмектердің жұмысына әсер етуі мүмкін, ал кейбір дәрі -дәрмектер Bydureon BCise жұмысына әсер етуі мүмкін.

Bydureon BCise қолданбас бұрын, сіздің дәрігеріңізбен қандағы қанттың төмендігі және оны қалай басқару керектігі туралы сөйлесіңіз.

Әсіресе дәрігерге айтыңыз, егер сіз:

қант диабетін емдеуге арналған басқа препараттар, оның ішінде инсулин немесе сульфонилмочевина.
су таблеткасы (диуретик).
қан қысымын төмендететін дәрі.
варфарин.
ауруға қарсы дәрі.

Сіз қабылдаған дәрі -дәрмектерді біліңіз. Жаңа дәрі -дәрмекті алған кезде сіздің медициналық қызмет көрсетуші мен фармацевтке көрсету үшін олардың тізімін жасаңыз.

Bydureon BCise қалай қолдануға болады?

ОқуҚолдану жөніндегі нұсқаулықбұл Bydureon BCise -мен бірге келеді.
Bydureon BCise -ді сіздің медициналық провайдеріңіз айтқандай қолданыңыз.
Bydureon BCise дозаны дайындағаннан кейін бірден енгізілуі керек.
Сіздің медициналық провайдеріңіз Bydureon BCise -ды бірінші рет қолданар алдында қалай қолдану керектігін көрсетуі керек.
Тәрбиешілер балаларға Bydureon BCise препаратын араластыруға және енгізуге көмектесуі керек.
Bydureon BCise асқазанның (іштің), санның немесе қолдың жоғарғы бөлігінің тері астына (тері астына) енгізіледі.ІстемеуBydureon BCise бұлшықетке (внутримышечно) немесе венаға (венаға) енгізіңіз.
Bydureon BCise аптасына 1 рет, аптаның бір күнінде, күннің кез келген уақытында қолданыңыз.
Bydureon BCise препаратын тамақпен немесе тамақсыз қабылдауға болады.
Егер сіз Bydureon BCise дозасын өткізіп алсаңыз, келесі жоспарланған дозаға дейін кемінде 3 күн (72 сағат) болса, өткізіп алған дозаны мүмкіндігінше тезірек қабылдаңыз. Егер 3 күннен аз уақыт қалса, өткізіп алған дозаны өткізіп жіберіп, келесі дозаны тұрақты жоспарланған күні қабылдаңыз.Істемеу3 күн ішінде Bydureon BCise 2 дозасын алыңыз.
Сіз соңғы дозаны 3 немесе одан көп күн бұрын берген кезде аптаның күнін өзгерте аласыз.
Егер сіз басқа ұзақ әсер ететін экзенатид препаратын қолдансаңыз және сіздің емдеуші дәрігеріңіз Bydureon BCise препаратын ауыстырып қосса, Bydureon BCise препаратын келесі жоспарланған дозада қолдануды бастауыңыз керек.
Істемеуинсулин мен Bydureon BCise бір инъекцияға араластырыңыз.
Сіз Bydureon BCise мен инсулинді бір дене аймағына (мысалы, асқазан аймағына) енгізе аласыз, бірақ бір -біріне жақын емес.
Әр апта сайын инъекция жасайтын жерді өзгертіңіз (айналдырыңыз).Істемеуәр инъекция үшін бір орынды қолданыңыз.

Bydureon BCise жанама әсерлері қандай болуы мүмкін?

Bydureon BCise елеулі жанама әсерлерді тудыруы мүмкін, соның ішінде:

«Bydureon BCise туралы білуім керек ең маңызды ақпарат қандай?» Бөлімін қараңыз.
ұйқы безінің қабынуы (панкреатит).Bydureon BCise қолдануды тоқтатыңыз және егер сізде асқазаныңызда (іште) қатты ауырсыну болса, құсумен немесе құсусыз кетпейтін болса, дереу дәрігерге хабарласыңыз. Сіз іштің артынан ауырсынуды сезінуіңіз мүмкін.
қандағы қанттың төмен деңгейі (гипогликемия).Егер сіз Bydureon BCise препаратын қандағы қантты төмендететін, мысалы, сульфонилмочевина немесе инсулин сияқты басқа препараттармен қолдансаңыз, қандағы қанттың төмен болу қаупі жоғары болуы мүмкін.Қандағы қанттың төмендеуінің белгілері мен белгілері мыналарды қамтуы мүмкін:
..
бас айналу немесе жеңіл бас айналу
..
терлеу
..
шатасу немесе ұйқышылдық
..
бас ауруы
..
бұлыңғыр көру
..
бұлыңғыр сөйлеу
..
қалтырау
..
жылдам жүрек соғысы
..
мазасыздық, ашуланшақтық немесе көңіл -күйдің өзгеруі
..
аштық
..
әлсіздік
..
діріл сезімі
бүйрек проблемалары.Бүйрек ауруы бар адамдарда жүрек айнуы, құсу және диарея сұйықтықтың жоғалуына (дегидратация) әкелуі мүмкін, бұл бүйрек проблемаларының нашарлауына әкелуі мүмкін. Бұл бүйрек проблемаларына бүйрек жеткіліксіздігі жатады. Диализ немесе бүйрек трансплантациясы қажет болуы мүмкін.
..
Bydureon BCise қабылдаған кезде:Егер сізде жүрек айнуы, құсу немесе диарея жоғалмаса, дереу дәрігерге хабарласыңыз.
асқазан проблемалары.Bydureon BCise сияқты басқа дәрі -дәрмектер асқазанның ауыр проблемаларын тудыруы мүмкін. Bydureon BCise асқазан проблемаларын тудыратыны немесе нашарлататыны белгісіз.
ауыр аллергиялық реакциялар.Bydureon BCise қолдануды тоқтатыңыз және ауыр аллергиялық реакциялардың белгілері, соның ішінде қышу, бөртпе немесе тыныс алудың қиындауы болса, дереу медициналық көмекке жүгініңіз. ҚараңызКім Bydureon BCise қолданбауы керек?
тромбоциттер санының төмендігі (дәрі-дәрмекпен байланысты тромбоцитопения).Bydureon BCise қандағы тромбоциттер санының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Егер тромбоциттер саны тым төмен болса, сіздің денеңізде қан ұйығыштары пайда болмайды. Сізде өлімге әкелетін ауыр қан кету болуы мүмкін.Bydureon BCise қолдануды тоқтатыңыз және егер сізде ерекше қан кету немесе көгеру болса, дереу дәрігерге хабарласыңыз.Bydureon BCise тоқтатылғаннан кейін сіздің тромбоциттер саны шамамен 10 апта бойы төмен болуы мүмкін.
инъекция орнындағы реакциялар.BYDUREON қолданатын кейбір адамдарда бұдырлы немесе түйінсіз (түйін) инъекция орнындағы ауыр реакциялар болды. Инъекция орнындағы кейбір реакциялар хирургиялық араласуды қажет етеді. Егер сізде ауыру, ісік, көпіршіктер, ашық жара, қараңғы қышыма сияқты инъекция орнында реакция белгілері болса, дәрігерге хабарласыңыз.
өт қабының проблемалары.BYDUREON немесе BYDUREON сияқты басқа дәрі -дәрмектерді қабылдайтын кейбір адамдарда өт қабында проблемалар болған. Егер сіз өт қабының ауруларының белгілерін алсаңыз, дереу дәрігерге хабарлаңыз, олар: асқазанның оң немесе ортаңғы бөлігінің ауруы, жүрек айнуы мен құсу, безгегі немесе теріңіздің немесе көздің ақ бөлігі сарғайып кетеді.

Bydureon BCise ең көп таралған жанама әсерлерін қамтуы мүмкінинъекция орнындағы бөртпе (түйін) және жүрек айнуы.

Айнұрау көбінесе Bydureon BCise қолдануды бастаған кезде жиі кездеседі, бірақ уақыт өте келе олардың денесі дәріге үйреніп кеткенде азаяды.

Медициналық провайдермен сізді мазалайтын немесе кетпейтін жанама әсерлер туралы сөйлесіңіз.

Бұл Bydureon BCise мүмкін болатын барлық жанама әсерлері емес.

Жанама әсерлер туралы медициналық кеңес алу үшін дәрігерге хабарласыңыз. Сіз жанама әсерлер туралы FDA-ға 1-800-FDA-1088 бойынша хабарлауға болады.

Bydureon BCise және барлық дәрі -дәрмектерді балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз.

Bydureon BCise қауіпсіз және тиімді қолдану туралы жалпы ақпарат.

Дәрі -дәрмектер кейде дәрі -дәрмектерге арналған нұсқаулықта көрсетілгеннен басқа мақсаттарға тағайындалады. Bydureon BCise препаратын тағайындалмаған жағдайда қолдануға болмайды. Bydureon BCise -ді басқа адамдарға бермеңіз, тіпті егер олар сізде ұқсас белгілер болса да. Бұл оларға зиян тигізуі мүмкін.

Сіз фармацевтен немесе денсаулық сақтау провайдерінен денсаулық сақтау мамандарына арналған Bydureon BCise туралы ақпарат сұрай аласыз.

Bydureon BCise қандай ингредиенттерден тұрады?

Ұнтақтың құрамы:

Белсенді ингредиент:экзенатид.

Белсенді емес ингредиенттер:полилактид-когликолид және сахароза.

Сұйықтық құрамы (еріткіш):

Белсенді емес ингредиенттер:орташа тізбекті триглицеридтер.

BYDUREON, BCISE және BYETTA - AstraZeneca компаниялар тобының сауда белгілері. Барлық қалған белгілер олардың тиісті иелерінің белгілері болып табылады.

Өндірілген:
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
Уилмингтон, DE 19850

Авторы:
«Амилин Огайо» жауапкершілігі шектеулі серіктестігі
Батыс Честер, OH 45071 және

Vetter Pharma-Manufacturing GmbH & Co. KG

88214 Равенсбург

Германия

Bydureon BCise туралы қосымша ақпарат алу үшін www.BYDUREONBCISE.com сайтына кіріңіз немесе 1‑800‑236‑9933 нөміріне қоңырау шалыңыз.

Бұл дәрі -дәрмек нұсқаулығын АҚШ -тың Азық -түлік және дәрі -дәрмек басқармасы мақұлдаған. Қайта қаралған: 2021 жылдың шілдесі

ПАЙДАЛАНУ НҰСҚАУЛАРЫ

Аптасына бір рет
Bydureon BCise®

(ұзартылған экзенатид), инъекцияға арналған суспензия
Тек тері астына қолдануға арналған
Бір реттік автоинжектор аптасына бір рет

2 мг

Bydureon BCise қолдануды бастамас бұрын, пайдалану жөніндегі нұсқаулықты оқып шығыңыз.
Bydureon BCise қолданбас бұрын, оны қалай дұрыс қолдану керектігі туралы дәрігермен сөйлесіңіз.

Тәрбиешілер балаларға Bydureon BCise препаратын араластыруға және енгізуге көмектесуі керек.

Сен бастамас бұрын

Автоинжектор:

-
Бұл сіздің дәрі -дәрмектерді автоматты түрде енгізетін бір реттік, бекітілген дозадағы автоинжектор.
-
Аптасына 1 рет тері астына енгізіледі.
-
Сіз оны қолданар алдында құлыпталған күйге келеді. Инъекцияға дайын болмайынша автоинжектордың құлпын ашпаңыз.
-
Ине жасырылған. Сіз оны автоинжекторды қолданар алдында, кезінде немесе одан кейін көрмейсіз.
Істемеуегер бөлшектері сынған немесе зақымдалған болса, автоинжекторды қолданыңыз.
Тоңазытқышта 36 ° F - 46 ° F (2 ° C - 8 ° C) аралығында тегіс сақтаңыз.
Bydureon BCise болуы керекжоқсоқыр немесе нашар көретін адамдар қолдана алады, егер бұл құрылғыны қолдануға үйретілген басқа адам көмектеспесе.
Автоинжекторды және барлық дәрі -дәрмектерді балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз.

Қолданар алдында

Инъекцияға қажет құралдар:

● Bydureon BCise автоинжекторы ● Спиртті тампон ● Таза, тегіс беті ● Өткір контейнер (осы нұсқаулықтың соңындағы қоқыс тастау жөніндегі нұсқаулықты қараңыз)

1 -қадам: инъекцияға дайындық

A. Автоинжекторыңызды бөлме температурасына дейін жеткізіңіз.
Тоңазытқыштан 1 автоинжекторды алып тастап, 15 минутқа жатқызыңыз.
Автоинжекторды бөлме температурасында 4 аптаға дейін ұстауға болады.

B. Автоинжектор жапсырмасында басылған жарамдылық мерзімін (EXP белгісі бар) тексеріңіз.
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін автоинжекторды қолданбаңыз. Егер жарамдылық мерзімі өтіп кетсе, оны тастаңыз және жаңа автоинжектор алыңыз.

C. Қолыңызды жуыңыз.

D. Инъекция жасайтын орынды таңдаңыз.
Сіз асқазанға, санға немесе қолдың жоғарғы жағына инъекция жасай аласыз, D суретін қараңыз.

Әр апта сайын сіз денеңіздің сол аймағын қолдана аласыз, бірақ дененің сол аймағында басқа инъекция орнын таңдаңыз.
Бұл аймақты алкогольмен сүртіңіз.

2 -қадам: дәрі -дәрмекті араластырыңыз

A. Терезеге қара.
Сіз ақ түсті дәрі -дәрмекті бүйірінен, астынан немесе үстінен көре аласыз. Бұл дәрі біркелкі араласпағанын білдіреді.

B. Автоинжекторды қатты шайқаңыз,
жоғары және төмен қозғалыста, дәрі біркелкі араласқанша және сіз бүйірінен, астынан немесе үстінен ақ түсті дәріні көрмейсіз. Кем дегенде 15 секунд шайқаңыз. Автоинжектор тегіс сақталмаса, 15 секундтан артық шайқау қажет болуы мүмкін.

C. Қоспаны тексеріңіз.
Автоинжекторды жарыққа дейін ұстап тұрып, терезенің екі жағына және астына қараңыз. Егер жақсы араласпаса, 2 -қадамды қайталап, қайтадан тексеріңіз.

ІстемеуЕгер дәрі жақсы араласпаса, келесі қадамға өтіңіз. Толық дозаны алу үшін дәрі жақсы араласып, бұлыңғыр болып көрінуі керек.
Егер жақсы араластырылмаса, қатты шайқауды жалғастырыңыз.

3 -қадам: Автоинжекторды дайындаңыз

Маңызды:Дәрілік зат толық араласқаннан кейін сіз дайындық кезеңдерін аяқтауыңыз кереклездежәне толық дозаны алу үшін инъекция жасаңыз. Кейін пайдалану үшін сақтамаңыз.

Инъекцияға дайын болғанда ғана автоинжектордың құлпын ашыңыз

A. Автоинжектордың құлпын ашыңыз.
Автоинжекторды апельсин қалпақшамен төбеге қарай тік ұстаңыз. Тұтқаны құлыптан құлыпты ашу позициясына бұрылысты естігенше бұраңыз.

B. Автоинжекторды тік ұстап тұрып, қызғылт сары қалпақшаны бұрап алыңыз.

Қақпақты босатпас бұрын бірнеше рет бұру қажет болуы мүмкін (егер сіз басуды естісеңіз, сіз бұрылып жатырсыз).
Дәрі кездейсоқ ағып кетпес үшін автоинжекторды тік ұстауды жалғастырыңыз.
Қақпақ алынғаннан кейін жасыл қалқан пайда болады. Жасыл қалқан инені жасырады.

Қақпақтың ішінде сұйықтықтың бірнеше тамшысын көру қалыпты жағдай.Істемеуавтоинжекторды қайталаңыз.
Қақпақты тастаңыз.

4 -қадам: дозаны енгізіңіз

A. Енгізіңіз және ұстаңыз:

Автоинжекторды теріге итеріңіз. Сіз инъекция басталған кезде дыбыс естисіз.
Автоинжекторды теріге 15 секунд ұстаңыз. Бұл сізге толық дозаны алу үшін қажет.

B. Толық дозаны алғаныңызға көз жеткізіңіз.
Инъекциядан кейін сіз терезеде қызғылт сары таяқшаны көресіз. Автоинжекторды теріңізден көтергеннен кейін, жасыл қалқан инені бекіту үшін жоғары қарай жылжиды. Инъекциядан кейін терезеде қызғылт сары таяқшаны көрмесеңіз не істеу керектігі туралы жалпы сұрақтар мен жауаптарды қараңыз.

4 -қадам: дозаны енгізіңіз(жалғасы)

C. Кәдеге жарату.
Қолданылғаннан кейін пайдаланылған автоинжекторды FDA тазартылған өткір қоқыс контейнеріне салыңыз.
Бос инелер мен шприцтерді үй қоқысына тастамаңыз (тастаңыз). Егер сізде FDA тазартылған өткір қоқыс контейнері болмаса, сіз үй контейнерін пайдалана аласыз:

Ауыр пластиктен жасалған
Өткір тесіктердің сыртқа шығуына жол бермейтін, тығыз тесуге төзімді қақпақпен жабуға болады
Қолдану кезінде тік және тұрақты
Ағуға төзімді және
Ыдыстың ішіндегі қауіпті қалдықтар туралы ескерту үшін дұрыс таңбаланған

Өткір контейнер толғанға жақын болғанда, сіздің қауызды жою контейнерін дұрыс тастау үшін қауымдастықтың нұсқауларын орындау қажет болады. Қолданылған инелер мен шприцтерді қалай тастау керектігі туралы мемлекеттік немесе жергілікті заңдар болуы мүмкін. Қауіпсіз қоқысқа тастау туралы және сіз тұратын штатта өткір тастау туралы нақты ақпарат алу үшін FDA веб -сайтына өтіңіз: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Егер сіздің қауымдастық нұсқаулары рұқсат бермесе, пайдаланылған өткір қоқыс контейнерін үй қоқысына тастамаңыз. Қолданылған өткір қоқыс контейнерін қайта пайдаланбаңыз. Қоқысқа тастау туралы қосымша ақпарат алу үшін Жалпы сұрақтар мен жауаптарды қараңыз.

Келесі дозаны қолдану үшін осы нұсқауларды сақтаңыз.

Жалпы сұрақтар мен жауаптар

1. Ине қайда орналасқан?
Ине автоинжекторға бекітілген және қызғылт сары қалпақшамен жабылған.
Қызғылт сары қалпақшаны шешкенде, жасыл қалқан инені енгізгенше инені жауып тұрады.
Қосымша ақпарат алу үшін Қолдану нұсқауларындағы 3В қадамындағы N суретін қараңыз.

2. Дәрі толық араласқанын қалай білуге ​​болады?
Автоинжекторды сілкіп тастаған соң, терезенің екі жағына қараңыз. Төменгі, үстіңгі немесе бүйір жағынан ақ түсті дәрі көрмеу керек. Егер сіз ақ дәрі көрсеңіз, ол араласпайды. Араластыру үшін ақ инъекция төменгі жағында, үстінде немесе бүйірінде болмайынша автоинжекторды қатты шайқаңыз. Препарат біркелкі болуы керек.

3. Неліктен апельсин қалпақшаны алып тастау кезінде автоинжекторды тік ұстауым керек?
Автоинжекторды апельсин қалпақшамен тік ұстау дәрінің ағып кетуіне жол бермейді. Сарғыш қақпақшаны ашқаннан кейін бірнеше тамшы дәріні көру қалыпты жағдай.

4. Неліктен мен дәрі -дәрмекті араластырғаннан кейін бірден енгізуім керек?
Егер сіз дәрі -дәрмекті араластырғаннан кейін бірден енгізбесеңіз, дәрі бөлініп кетуі мүмкін, сіз толық дозаны ала алмайсыз. Егер сіздің автоинжекторыңыз бекітілген күйде болса, сіз дәрі-дәрмекті қайта араластыра аласыз. Алайда, сіз оны ашқаннан кейін, дайындық кезеңдерін дереу аяқтап, толық дозаны алу үшін инъекция жасауыңыз керек. Сіз оны кейін пайдалану үшін сақтай алмайсыз.

5. Мен өзіме дәрі -дәрмектің толық дозасын бергенімді қайдан білемін?
Толық дозаны алғаныңызға сенімді болу үшін автоинжекторды теріңізге қарсы басып тұрыңыз.
Сіз иненің теріңізге енгенін сезінесіз. Инені теріңізге 15 секунд ұстаңыз. Бұл барлық дәрі -дәрмектердің аутоинжектордан тері астына өтуіне жеткілікті уақыт береді. Инені алғаннан кейін, дозаның берілгенін айту үшін терезеден қызғылт сары таяқшаны іздеңіз. Егер қызғылт сары таяқша пайда болмаса, Тұтынушыларға қызмет көрсету орталығына 1-800-236-9933 нөміріне хабарласыңыз.

6. Автоинжекторларды не үшін тоңазытқышта тегіс сақтау керек?
Тігінен (инені жоғары немесе төмен) сақтайтын автоинжекторларды араластыру қиынырақ. Дәрі -дәрмекті әлі де толық араластыруға болады, бірақ ол көп дірілдейді және көп уақыт алады.

7. Егер менде FDA тазартылған өткір қоқыс контейнері болмаса ше?
Істемеуавтоинжекторды үй қоқысына тастаңыз (тастаңыз). Егер сізде FDA тазартылған өткір қоқыс контейнері болмаса, сіз үй контейнерін пайдалана аласыз:

Ауыр пластиктен жасалған
Өткір тесіктерге жол бермейтін тығыз бекітілген, тесуге төзімді қақпақпен жабуға болады
Қолдану кезінде тік және тұрақты
Ағуға төзімді
Ыдыстың ішіндегі қауіпті қалдықтар туралы ескерту үшін дұрыс таңбаланған

Өткір контейнер толғанға жақын болғанда, сіздің қауызды жою контейнерін дұрыс тастау үшін қауымдастықтың нұсқауларын орындау қажет болады. Қолданылған инелер мен автоинжекторларды қалай тастау керектігі туралы мемлекеттік немесе жергілікті заңдар болуы мүмкін.

Өткізгіштерді қауіпсіз жою туралы және сіз тұратын штатта өткір қоқыс тастау туралы нақты ақпарат алу үшін FDA веб -сайтына өтіңіз: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

8. Автоинжектордың құлпын аша алмасам ше?
Дұрыс нұсқауларды орындағаныңызға көз жеткізу үшін 3-қадамды пайдалану жөніндегі нұсқаулықты қарап шығыңыз, содан кейін қажет болған жағдайда көмек алу үшін Тұтынушыларға қызмет көрсету қызметіне хабарласыңыз (1-800-236-9933). Құлыпты шамадан тыс күшпен немесе құралдармен ашуға тырыспаңыз.

9. Автоинжектордан қызғылт сары қалпақшаны алып тастай алмасам ше?
Дұрыс нұсқауларды орындағаныңызға көз жеткізу үшін 3 -қадамды қолдану жөніндегі нұсқаулықты қарап шығыңыз. Сондай-ақ, тұтқаның толық құлыптан босатылған күйде тұрғанын тексеру керек, содан кейін қажет болған жағдайда көмек алу үшін Тұтынушыларға қызмет көрсету қызметіне 1-800-236-9933 хабарласыңыз. Құралды қолданбаңыз немесе қақпақты күшпен шешуге тырыспаңыз.

10. Bydureon BCise туралы басқа сұрақтар бойынша:
Www.BydureonBCise.com сайтына кіріңіз.
Тұтынушыларға қызмет көрсету қызметіне 1-800-236-9933 нөміріне қоңырау шалыңыз.

Bydureon BCise автоинжекторын қалай сақтауға болады

Автоинжекторды тоңазытқышта 36 ° F - 46 ° F (2 ° C - 8 ° C) аралығында сақтаңыз.
Қажет болса, әрбір автоинжекторды бөлме температурасында 30 аптадан аспайтын температурада 4 аптадан аспайтын уақыт сақтауға болады.
Дозаны дайындауға және қолдануға дайын болғанға дейін жарықтан қорғау үшін берілген қаптамада сақтаңыз.
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін автоинжекторды қолданбаңыз. Жарамдылық мерзімі EXP деп белгіленген.
Автоинжекторды таза және төгілуден сақтаңыз.
Бұл қолдану жөніндегі нұсқаулықты АҚШ -тың азық -түлік және дәрі -дәрмек басқармасы мақұлдаған. Қайта қаралған: 07/2021

Пакет/Этикетка Дисплейі- 2 мг қалам жапсырмасы

NDC 0310-6540-01
2 мгбір реттік автоинжектор

Препаратты қолданар алдында араластыру қажет

FLAT тоңазытқышта 36-46 ° F температурада сақтаңыз

(2-8 ° C)

Аптасына бір рет

Bydureon BCise®
(ұзартылған экзенатид)

инъекциялық суспензия

Тек тері астына қолдануға арналған

Rx тек AstraZeneca

БАҒДАРЛЫҚ/ЭТИБЛІК ПРИНЦИПТІК ДИПЛЕЙСИ ПАНЕЛІ - 2 мг Картон

NDC 0310-6540-04
Аптасына бір рет

Bydureon BCise®2 мг бір реттік аутоинжектор
(ұзартылған экзенатид)

инъекциялық суспензия

Тек тері астына қолдануға арналған

Дәрі -дәрмектерді қоса берілген нұсқаулықпен таратыңыз

әр науқасқа.

FLAT тоңазытқышта 36-46 ° F (2-8 ° C) температурада сақтаңыз.

Жалпы саны: 4 x Бір реттік автоинжекторлар
Аптасына бір автоинжекторды қолданыңыз

Әр аутоинжектор 2 мг дозаны береді

Тек RxAstraZeneca

Bydureon BCise
экзенатид енгізу, суспензия, ұзартылған босату
Өнім туралы ақпарат
Өнім түрі АДАМДЫҢ РЕСПЕКЦИЯСЫНЫҢ Дәрі -дәрмек белгісі Элемент коды (көзі) NDC: 0310-6540
Әкімшілік бағыт СҰРАҚТЫ DEA кестесі
Белсенді ингредиент/белсенді топ
Ингредиент атауы Күштің негізі Күш
EXENATIDE (EXENATIDE) EXENATIDE 0,85 мл -де 2 мг
Белсенді емес ингредиенттер
Ингредиент атауы Күш
POLY (DL-LACTIC-CO-GLYCOLIC ACID), (50:50; 63000 МВт)
ЖҰМЫС
КАРБОКСИМЕТИЛЦЕЛЛУЛОЗА НАТРИ, АНЫҚТАМАҒАН ФОРМА
Натрий хлориді
ПОЛИЗОРБАТ 20
Натрий фосфаты, монобазалық, моногидрат
Натрий фосфаты, екі негізді, гептахидрат
СУ
Қаптама
# Элемент коды Пакеттің сипаттамасы
1 NDC: 0310-6540-04 1 КАРТОНДА 4 КАРТРИДЖ
1 NDC: 0310-6540-01 1 картриджде 0,85 мл
2018-05-07 121 2 NDC: 0310-6540-85 1 КАРТОНДА 1 КАРТРИДЖ
2018-05-07 121 2 1 картриджде 0,85 мл
Маркетингтік ақпарат
Маркетинг категориясы Өтініш нөмірі немесе монографиялық сілтеме Маркетингтің басталу күні Маркетингтің аяқталу күні
NDA NDA209210 01/12/2017
Белгіші -AstraZeneca Pharmaceuticals LP (054743190)
Тіркелуші -AstraZeneca PLC (230790719)
AstraZeneca Pharmaceuticals LP

Медициналық жауапкершіліктен бас тарту